用于抑制CHK1的化合物

摘要

公开了可用于治疗与DNA损伤或DNA复制中的损害有关的疾病和C_1－3亚烷基OR³状况的取代的式(I)脲化合物，其中X¹是空的、－O－、－S－、－CH₂－或－N(R¹)－；X²是－O－、－S－或－N(R¹)－；Y是O或S；或者＝Y代表附着在共同的碳原子上的两个氢原子；W选自杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基和被杂芳基或芳基取代的C_1－6烷基；R⁶是－C≡C－R⁷或杂芳基；R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自卤、任选地被取代的C_1－6烷基、C_2－6链烯基、C_2－6炔基、OCP₃、CF₃、NO₂、CN、NC、N(R³)₂、OR³、CO₂R³、C(O)N(R³)₂、C(O)R³、N(R¹)COR³、N(R¹)C(O)OR³、N(R⁸)C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1－3亚烷基C(O)R³、N(R¹)C(O)C_1－3亚烷基C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1－3亚烷基OR³、N(R¹)C(O)C_1－3亚烷基NHC(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1－3亚烷基SO₂NR³、C_1－3亚烷基OR³和SR³；还公开了制备所述化合物的方法，和它们作为治疗剂的用途，例如，用于治疗癌症和特征在于DNA复制、染色体分离或细胞分裂的缺陷的其它疾病。

主权项

1.具有下式的化合物其中X¹是空的、-O-、-S-、-CH₂-或-N(R¹)-；X²是-O-、-S-或-N(R¹)-；Y是O或S；或者＝Y代表附着在共同的碳原子上的两个氢原子；W选自杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基和被杂芳基或芳基取代的C_1-6烷基，其中所述芳基W任选被1-4个由R²代表的取代基取代，所述杂芳基W任选被1-4个由R⁵代表的取代基取代，且所述杂环烷基和环烷基W任选地被1或2个C_1-6烷基取代基取代；R¹选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基和芳基；R²选自卤、任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、OCF₃、NO₂、CN、NC、N(R³)₂、OR³、CO₂R³、C(O)N(R³)₂、C(O)R³、N(R¹)COR³、N(R¹)C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基C(O)R³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基NHC(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基SO₂NR³、C_1-6亚烷基OR³和SR³；R³选自氢，卤，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，环烷基，芳基，杂芳基，SO₂R⁴，被一个或多个卤、羟基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R⁴)₂和SO₂R⁴取代的C_1-6烷基，C_1-6亚烷基芳基，C_1-6亚烷基杂芳基，C_1-6亚烷基C_3-8杂环烷基，C_1-6亚烷基SO₂芳基，任选地被取代的C_1-6亚烷基N(R⁴)₂，OCF₃，C_1-6亚烷基N(R⁴)₃⁺，C_3-8杂环烷基，和CH(C_1-6亚烷基N(R⁴)₂)₂，或2个R³基团一起形成任选地被取代的3-至8-元脂族环；R⁴选自氢、C_1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、C_1-6亚烷基芳基和SO₂C_1-6烷基，或2个R⁴基团一起形成任选地被取代的3-至8-元环；R⁵选自C_1-6烷基、C_2-6炔基、芳基、杂环烷基、N(R³)₂、OR³、卤、N₃、CN、C_1-6亚烷基芳基、C_1-6亚烷基N(R³)₂、C(O)R³、C(O)OR³、C(O)N(R³)₂、N(R¹)C(O)R³、N(R¹)C(O)OR³，和C_1-3亚烷基R⁶是-C≡C-R⁷或杂芳基；R⁷选自氢、C_1-6烷基、芳基、C_1-6亚烷基芳基、杂芳基、C_1-6亚烷基杂芳基和烷氧基；R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自卤、任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、OCF₃、CF₃、NO₂、CN、NC、N(R³)₂、OR³、CO₂R³、C(O)N(R³)₂、C(O)R³、N(R¹)COR³、N(R¹)C(O)-OR³、N(R⁸)C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-3亚烷基C(O)R³、N(R¹)C(O)C_1-3亚烷基C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-3亚烷基OR³、N(R¹)C(O)-C_1-3亚烷基NHC(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-3亚烷基SO₂NR³、C_1-3亚烷基OR³和SR³；和它们的药学上可接受的盐或前体药物或溶剂化物。