含色氨酸残基的肽的合成方法

摘要

本发明公开了一种固相合成含有至少一个色氨酸残基的肽的方法，其中所述方法包含用对碱不稳定的侧链保护基团暂时性保护所述色氨酸残基的吲哚环，其中所述保护基团在所述肽从固相支持物上切割过程中被去除。

主权项

1.一种固相合成具有通式(II)的肽的方法，A1-A2-A3-Ser-A5-A6-Leu-A8-Pro-A10-R1，(II)其中A1是焦谷氨酸或N-Ac-D-β-Nal；A2是组氨酸、D-p-Cl-Phe或D-p-F-Phe；A3是色氨酸、D-色氨酸、D-β-Nal或D-Pal；A5是酪氨酸、NicLys、cPzACAla或PicLys；A6是D-β-Nal、D-hArg(Et)2、D-Lys(iPr)、D-hArg(Bu)、D-hArg(CH2CF3)2、D-His(Bzl)、D-Leu、D-Pal、D-Ser(tBu)、D-Trp、D-Cit、D-Arg、D-NicLys、D-PicLys或D-Qal；A8是精氨酸、hArg(Et)2、hArg(Bu)、hArg(CH2CF3)2或Lys(iPr)；A10是甘氨酸、NHNHCO或D-丙氨酸或缺失的；和R1是NH2或NHEt；其中A3或A6中至少一个是色氨酸或D-色氨酸，该方法包含用对碱不稳定的侧链保护基团临时性保护所有色氨酸残基的吲哚-NH，其中所述保护基团通过与碱反应从固相支持物上切割具有通式(II)的肽时被去掉。