| 主权项 |
1.一种锭型单片基质口服延长释放剂型,其包含: (1)许多颗粒,其包含(a)医药活性化合物;(b)至少一 种胺基酸;及(c)颗粒内聚合体,其包含该剂型重量 之4%至45%,且包含聚醋酸乙烯酯、半乳甘露聚糖多 醣或纤维素醚;及 (2)亲水性颗粒外聚合体,该颗粒系分散于其中,其 中该颗粒外聚合体系比该颗粒内聚合体更迅速地 水合,该颗粒外聚合体包含该剂型重量之4%至47%,且 系选自由聚氧化乙烯、半乳甘露聚糖多醣及纤维 素醚所组成之群; 其中与该药物系可离子化或至少节制性可溶时,该 胺基酸包含中性至亲水性胺基酸,且当该药物系低 于节制性可溶时,该胺基酸包含中性至疏水性胺基 酸或胺基酸之掺合物。 2.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该医药活性化合物释放分布形态,系近似 于零级释放分布形态。 3.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该锭型口服延长释放剂型系达到该医药活 性化合物之约100%释放。 4.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该医药活性化合物之释放需要12与24小时 之间来达到约100%释放。 5.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒内聚合体包括下列至少一种:聚醋 酸乙烯酯,半乳甘露聚糖多醣,其系选自包括羟丙 基瓜尔胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、果胶、阿拉伯胶 、西黄蓍树胶、剌槐树胶及纤维素醚。 6.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒内聚合体为一种半乳甘露聚糖多醣 。 7.根据申请专利范围第5或6项其中一项之锭型口服 延长释放剂型,其中该颗粒内聚合体为爪尔胶。 8.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该胺基酸系选自包括: a)-胺基酸 b)-胺基酸 c)-与-胺基酸之组合。 9.根据申请专利范围第8项之锭型口服延长释放剂 型,其中该-胺基酸系选自甘胺酸、丙胺酸、缬 胺酸、白胺酸、异白胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、 天门冬胺酸、麸胺酸、离胺酸、精胺酸、组胺酸 、丝胺酸、苏胺酸、半胱胺酸、天冬素及麸醯胺 。 10.根据申请专利范围第8项之锭型口服延长释放剂 型,其中该-胺基酸为-丙胺酸。 11.根据申请专利范围第8项之锭型口服延长释放剂 型,其中该与胺基酸之组合包含-丙胺酸与 下列至少一种:甘胺酸、丙胺酸、缬胺酸、白胺酸 、异白胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、天门冬胺酸、 麸胺酸、离胺酸、精胺酸、组胺酸、丝胺酸、苏 胺酸、半胱胺酸、天冬素及麸醯胺。 12.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该胺基酸系选自包括: a)疏水性胺基酸 b)亲水性胺基酸 c)亲水性与疏水性胺基酸之组合。 13.根据申请专利范围第12项之锭型口服延长释放 剂型,其中该疏水性胺基酸系选自异白胺酸、缬胺 酸及苯丙胺酸。 14.根据申请专利范围第12项之锭型口服延长释放 剂型,其中该亲水性胺基酸为甘胺酸。 15.根据申请专利范围第12项之锭型口服延长释放 剂型,其中该亲水性与疏水性胺基酸之组合包含甘 胺酸及异白胺酸与苯丙胺酸之至少一种。 16.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该胺基酸之存在量,为该锭型口服延长释 放剂型总重量之约4%至约45%。 17.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该胺基酸之存在量,为该锭型口服延长释 放剂型总重量之约11%至约29%。 18.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒系与疏水性涂覆物质掺合。 19.根据申请专利范围第18项之锭型口服延长释放 剂型,其中该疏水性涂覆物质为硬脂酸镁。 20.根据申请专利范围第19项之锭型口服延长释放 剂型,其中该疏水性涂覆物质为总剂型重量之1%至3 %。 21.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒视情况含有习用制药片添加剂,其 系选自下列至少一种:乳糖、蔗糖、麦芽糖、麦芽 糖糊精、糊精、淀粉、微晶性纤维素、果糖、花 楸醇、磷酸二-与三-钙、淀粉、甲基纤维素、羟 丙基-或羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、或聚 乙烯基四氢咯酮、阿拉伯胶、西黄蓍树胶及蔗 糖。 22.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒外聚合体包含下列至少一种:聚氧 化乙烯,半乳甘露聚糖多醣,其系选自包括羟丙基 瓜尔胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、果胶、阿拉伯胶、 西黄蓍树胶、剌槐树胶及纤维素醚类。 23.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒外聚合体为半乳甘露聚糖多醣。 24.根据申请专利范围第22或23项中一项之锭型口服 延长释放剂型,其中该颗粒外聚合体为瓜尔胶。 25.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒外聚合体之存在量,为该锭型口服 延长释放剂型总重量之约15%至约47%。 26.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该医药活性化合物之存在量至高达总剂型 重量之75%。 27.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒外聚合体含有医药活性化合物。 28.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该颗粒外聚合体含有胺基酸。 29.根据申请专利范围第1项之锭型口服延长释放剂 型,其中该剂型系涂覆有下列至少一种:(a)聚合体 、(b)增塑剂、(3)遮光剂及(4)着色剂。 30.一种制造口服延长剂型之方法,其步骤包括: a.混合(a)一定量之医药活性化合物,(b)颗粒内聚合 体,及(c)至少一种胺基酸,以形成第一混合物, b.使该第一混合物形成颗粒, c.将颗粒外聚合体与该颗粒掺合,及 d.将所形成之掺合物压缩成纯单片锭剂, 其中该颗粒系分散于该颗粒外聚合体中,且实质上 系被其围绕,且其中该颗粒外聚合体系比该颗粒内 聚合体更迅速地水合。 31.根据申请专利范围第30项之制造锭型口服延长 释放剂型之方法,其中该方法亦包括: a.添加适量之粒化流体至该第一混合物中,及 b.在压缩之前乾燥该颗粒。 32.根据申请专利范围第31项之制造锭型口服延长 释放剂型之方法,其中该粒化流体为水、异丙醇或 水与异丙醇之混合物。 图式简单说明: 图1a与1b系说明胺基酸对异博停HCl配方溶解速率之 影响。 图2a与2b系说明胺基酸对硝苯啶配方溶解速率之 影响。 |
