作为ERBB受体酪氨酸激酶的喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、X¹、Q¹、m和n各自具有说明书中定义的任何含义；它们的制备方法；含它们的药用组合物以及它们在制备药物中的用途，所述药物在预防或治疗对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤中用作抗增殖药物。

主权项

1.一种式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：其中：m为0、1或2；可相同或不同的各R¹选自羟基、(1-6C)烷氧基、(3-7C)环烷基-氧基和(3-7C)环烷基-(1-6C)烷氧基，且其中R¹取代基中的任何CH₂或CH₃基团任选在各所述CH₂或CH₃基团上具有独立选自以下的一个或多个取代基：卤素、(1-6C)烷基、羟基和(1-6C)烷氧基；R²为氢或(1-4C)烷基；n为0、1、2、3或4；可相同或不同的各R³选自卤素、氰基、(1-4C)烷基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基和(2-4C)炔基；X¹选自O、S、SO、SO₂、N(R¹³)、CH(OR¹³)、CON(R¹³)、N(R¹³)CO、SO₂N(R¹³)、N(R¹³)SO₂、OC(R¹3)₂、C(R¹³)₂O、SC(R¹³)₂、C(R¹³)₂S、CO、C(R¹³)₂N(R¹³)和N(R¹³)C(R¹³)₂，其中可相同或不同的各R¹³为氢或(1-6C)烷基；Q¹为芳基或杂芳基，且其中Q¹任选具有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同，选自以下基团：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(3-6C)烯酰基、(3-6C)炔酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基和下式基团：                      -X²-R⁸其中X²为直键或选自O、CO和N(R⁹)，其中R⁹为氢或(1-6C)烷基，且R⁸选自卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N，N-二-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氧基-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，和其中-X¹-Q¹中的任何CH₂或CH₃基团任选在各所述CH₂或CH₃基团上具有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、(1-6C)烷基、羟基、氰基、氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基氨基]；可相同或不同的R⁴和R⁵选自氢和(1-6C)烷基，或R⁴和R⁵与它们连接的碳原子一起形成(3-7C)环烷基环，且其中任一R⁴和R⁵中的任何CH₂或CH₃基团任选在各所述CH₂或CH₃基团上具有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氰基、(1-6C)烷氧基、氨基、(2-6C)烷酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基氨基]；可相同或不同的R⁶和R⁷选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基，或R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成饱和4元、5元、6元或7元杂环，该杂环任选含有一个或多个独立选自以下的另外杂原子：氧、S、SO、SO₂和NR¹⁰，其中R¹⁰选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基羰基和(1-6C)烷氧基羰基；且其中R⁶或R⁷取代基中的任何杂环基，或由R⁶、R⁷与它们连接的氮原子形成的任何杂环任选具有一个或多个取代基，所述一个或多个取代基可相同或不同，选自以下基团：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基，和选自下式基团：                        -X³-R¹¹其中X³为直键或选自O、CO、SO₂和N(R¹²)，其中R¹²为氢或(1-4C)烷基，且R¹¹选自卤素-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基，且其中R⁶或R⁷取代基中的任何杂环基，或由R⁶、R⁷与它们连接的氮原子形成的任何杂环任选具有1或2个氧代或硫代取代基；且除杂环基或杂环中的CH₂基团外，其中R⁶或R⁷取代基中的任何CH₂或CH₃基团任选在各所述CH₂或CH₃基团上具有一个或多个独立选自以下的取代基：卤素、(1-6C)烷基、羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基。