| 主权项 |
1.一种经喷雾乾燥之可吸入4--螺旋束蛋白质粉 末,其具有优良可气溶胶性与蛋白质稳定性,包括 一种4--螺旋束蛋白质, 其中,该粉末没有界面活性剂,而且其特征系(i)喷 射剂量至少约65%,(ii)总蛋白质凝集物含量少于10%, 以及(iii)含有4--螺旋束蛋白质的粒子,具有质量 中位数粒径(mass median diameter)小于10m。 2.如申请专利范围第1项之粉末,其中该4--螺旋束 蛋白质包括生长激素。 3.如申请专利范围第2项之粉末,其该生长激素系人 类生长激素。 4.如申请专利范围第3项之粉末,其基本上系由人类 生长激素与缓冲剂组成。 5.如申请专利范围第4项之粉末,其基本上系由人类 生长激素与缓冲剂组成。 6.如申请专利范围第4项之粉末,另外特征系其MMAD 小于约3.5微米。 7.如申请专利范围第1项之粉末,另外包括一种稳定 赋形剂,当于喷雾乾燥期间与该4--螺旋束蛋白质 并用时,其有助于保持该粉末的凝集物水准或使其 降至低于相对应纯调配物之水准。 8.如申请专利范围第7项之粉末,其中该赋形剂系选 自包括糖类、胺基酸与包括2-5个胺基酸之寡聚物 。 9.如申请专利范围第7项之粉末,其中该粉末会迅速 作用。 10.如申请专利范围第7项之粉末,其具有水溶性。 11.如申请专利范围第8项之粉末,其中该赋形剂系 一种糖。 12.如申请专利范围第11项之粉末,其中该糖系蔗糖 或植物蜜糖。 13.如申请专利范围第12项之粉末,其中该蛋白质系 人类生长激素。 14.如申请专利范围第8项之粉末,其中该赋形剂系 一种胺基酸。 15.如申请专利范围第14项之粉末,其中该胺基酸系 选自包括胺羰丙胺酸、异亮胺酸、苯基丙胺酸、 色胺酸、酪胺酸、亮胺酸、正亮胺酸与缬胺酸。 16.如申请专利范围第15项之粉末,其中该胺基酸系 选自包括亮胺酸、异亮胺酸与正亮胺酸。 17.如申请专利范围第15项之粉末,其中该蛋白质系 人类生长激素。 18.如申请专利范围第8项之粉末,其中该赋形剂系 一种包括2-5个胺基酸之寡聚物。 19.如申请专利范围第18项之粉末,其中该赋形剂系 三亮胺酸。 20.如申请专利范围第19项之粉末,其中该蛋白质系 人类生长激素 21.如申请专利范围第20项之粉末,其特征系其MMAD小 于3.0微米。 22.如申请专利范围第7项之粉末,其包括低于约30重 量百分比该稳定赋形剂。 23.如申请专利范围第7项之粉末,另外特征系于40℃ 贮存一个月之后,总凝集物含量低于约10%。 24.如申请专利范围第7项之粉末,其包括至少约重 量%4--螺旋束蛋白质。 25.一种制备可吸入4--螺旋束蛋白质之方法,该4- -螺旋束蛋白质于喷雾乾燥时具有优良可气溶胶 性与蛋白质稳定性,该方法包括: (a)于不存在界面活性剂之下,将一种4--螺旋束蛋 白质溶解于一水性溶剂中,形成一溶液,并 (b)于有助于产生粉末之条件下喷雾乾燥该溶液,该 粉末的特征系(i)喷射剂量至少约65%,(ii)总蛋白质 凝集物含量少于10%,以及(iii)含有4--螺旋束蛋白 质的粒子,具有质量中位数粒径小于10m。 26.如申请专利范围第25项之方法,其中该4--螺旋 束蛋白质包括生长激素。 27.如申请专利范围第26项之方法,其中该生长激素 系人类生长激素。 28.如申请专利范围第25项之方法,其中于步骤(a)形 成的溶液的固体含量自约0.02至约20重量%。 29.如申请专利范围第28项之方法,其中于步骤(a)形 成之溶液的固体含量自约0.05至约5重量%。 30.如申请专利范围第28项之方法,其中于步骤(a)形 成之溶液的固体含量自约0.05至约2重量%。 31.如申请专利范围第25项之方法,其中于步骤(a)形 成之溶液基本上系由一种4--螺旋束蛋白质与一 种缓冲剂组成。 32.如申请专利范围第31项之方法,其中该缓冲剂系 磷酸盐。 33.如申请专利范围第31项之方法,其中该蛋白质包 括生长激素。 34.如申请专利范围第25项之方法,其中于步骤(b)制 造的粉末之MMAD小于约3.5微米。 35.如申请专利范围第25项之方法,另外包括于步骤( a)形成的蛋白质溶液中添加一种稳定赋形剂,其有 助于保持该粉末的凝集物水准或使其降至低于相 对应纯调配物之水准。 36.如申请专利范围第35项之方法,其中该稳定赋形 剂系选自包括糖类、胺基酸与包括2-5个胺基酸之 寡聚物。 37.如申请专利范围第36项之方法,其中该稳定赋形 剂系一种糖。 38.如申请专利范围第37项之方法,其中该糖系蔗糖 或植物蜜糖。 39.如申请专利范围第38项之方法,其中该蛋白质系 人类生长激素。 40.如申请专利范围第36项之方法,其中该赋形剂系 一种胺基酸。 41.如申请专利范围第40项之方法,其中该胺基酸系 选自包括胺羰丙胺酸、异亮胺酸、苯基丙胺酸、 色胺酸、酪胺酸、亮胺酸、正亮胺酸与缬胺酸。 42.如申请专利范围第41项之方法,其中该胺基酸系 选自包括亮胺酸、异亮胺酸与正亮胺酸。 43.如申请专利范围第42项之方法,其中该蛋白质系 人类生长激素。 44.如申请专利范围第36之方法,其中该赋形剂系一 种包括2-5个胺基酸之寡聚物。 45.如申请专利范围第44项之方法,其中该赋形剂系 三亮胺酸。 46.如申请专利范围第45项之方法,其中该蛋白质系 人类生长激素。 47.如申请专利范围第46项之方法,于步骤(b)制造之 粉末另外特征系其MMAD小于3.0。 48.如申请专利范围第45项之方法,另外包括于步骤( a)中,将该蛋白质溶液的pH値调整至低于约4。 49.如申请专利范围第25项之方法,其中溶解于该水 斋溶剂中的4--螺旋束蛋白质系存在该溶液中总 固体的至少约50重量%。 50.如申请专利范围第25项之方法,其中该条件包括 在约30-100psi范围内之雾化压力下喷雾乾燥该溶液 。 51.如申请专利范围第50项之方法,该条件包括在约 30-80psi范围内之雾化压力下喷雾乾燥该溶液。 52.一种经喷雾乾燥可吸入人类生长激素粉末,其具 有优良可气溶胶性与蛋白质稳定性,其包括人类生 长激素, 其中该粉末没有界面活性剂,而且其特征系(i)喷射 剂量至少约65%,(ii)总蛋白质凝集物含量少于10%,以 及(iii)含有人类生长激素的粒子,具有质量中位数 粒径小于10m。 |
