用作黑皮质素－4受体激动剂的酰基化哌啶衍生物

摘要

本发明涉及N－酰基化哌啶衍生物，其为人类黑皮质素受体激动剂，尤其是人类黑皮质素－4受体(MC－4R)的选择性激动剂。因此其可用于治疗、控制或预防对MC－4R活化敏感的疾病，例如肥胖、糖尿病、性功能障碍包括勃起功能障碍和雌性性功能障碍。

主权项

1.结构式I化合物或其药学上可接受的盐：其中R1选自：(1)氢，(2)脒基，(3)-C1-4烷基亚氨酰基，(4)-C1-8烷基，(5)-(CH2)n-C3-7环烷基，(6)-(CH2)n杂环烷基，(7)-(CH2)n-苯基，(8)-(CH2)n-萘基，和(9)-(CH2)n杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基未取代或被独立地选自R3的1-3个取代基取代，并且烷基、环烷基和杂环烷基未取代或被独立地选自R3和氧代的1-3个取代基取代；R2选自：(1)苯基，(2)萘基，和(3)杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基未取代或被独立地选自R9的1-3个取代基取代；每个R3独立地选自：(1)-C1-8烷基，(2)-(CH2)n-苯基，(3)-(CH2)n-杂芳基，(4)-(CH2)n杂环烷基，(5)-(CH2)n-C3-7环烷基，(6)卤素，(7)-OR8，(8)-(CH2)nC≡N，(9)-(CH2)nN(R8)2，(10)-(CH2)nC(O)N(R8)2，(11)-(CH2)nC(O)NR8N(R8)2，(12)-(CH2)nC(O)NR8NR8C(O)R8，和(13)-(CH2)nCF3，其中苯基和杂芳基未取代或被独立地选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-3个取代基取代，并且其中R3中任何烷基、环烷基、杂环烷基和亚甲基(CH2)碳原子未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-2个取代基取代，或者同一碳原子上的两个R3取代基与该碳原子一起形成环丙基；R4选自：(1)氢，和，(2)-C1-6烷基，(3)-OC1-6烷基，和(4)-(CH2)nN(R8)C(O)R8；R5选自：(1)-CF3，(2)-C1-6烷基，(3)-C2-8烯基，(4)-C2-8炔基，(5)-OC1-8烷基，(6)-(CH2)nC3-7环烷基，(7)-(CH2)n杂环烷基，(8)-(CH2)n-苯基，(9)-(CH2)n-萘基，(10)-(CH2)n-杂芳基，和(11)-(CH2)nC3-7双环烷基，其中苯基、萘基和杂芳基未取代或被独立地选自R3的1-3个取代基取代，并且烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基和双环烷基未取代或被独立地选自R3和氧代的1-3个取代基取代；并且其中R5中任何亚甲基(CH2)未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代和C1-4烷基的1-2个取代基取代；R6选自：(1)氢，(2)-C1-6烷基，和(3)-OC1-6烷基；R7选自：(1)-(CH2)nN(R8)2，(2)-(CH2)nNR8C(O)R8，(3)-(CH2)nOR8，(4)-(CH2)nC≡N，(5)-(CH2)nC(O)OR8，(6)-(CH2)nC(O)N(R8)2，(7)-(CH2)nNR8C(O)N(R8)2，(8)-(CH2)nNR8C(O)杂芳基，(9)-(CH2)n杂芳基，(10)-(CH2)nNR8S(O)pR8，(11)-(CH2)nSR8，和(12)-(CH2)nS(O)pR8，其中杂芳基未取代或被选自C1-4烷基的1-3个取代基取代；并且R7 中任何亚甲基(CH2)未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代和C1-4烷基的1-2个取代基取代，或者R7中任何亚甲基(CH2)上的两个C1-4烷基取代基与该碳原子一起形成任选含有选自O、S、-NH和-NC1-4烷基的其它杂原子的3、4、5或6-元环；每个R8独立地选自：(1)氢，(2)-C1-8烷基，(3)-C2-8烯基，(4)-(CH2)nC3-7环烷基，(5)-(CH2)n杂环烷基，(6)-(CH2)n-苯基，和(7)-(CH2)n-杂芳基；每个R9独立地选自：(1)-C1-8烷基，(2)-C2-8烯基，(3)-(CH2)n-苯基，(4)-(CH2)n-萘基，(5)-(CH2)n-杂芳基，(6)-(CH2)n-杂环烷基，(7)-(CH2)nC3-7环烷基，(8)卤素，(9)-OR8，(10)-(CH2)nC(O)R8，(11)-(CH2)nOC(O)R8，(12)-(CH2)nC(O)OR8，(13)-(CH2)nC≡N，(14)NO2，(15)-(CH2)nN(R8)2，(1 6)-(CH2)nC(O)N(R8)2，(17)-(CH2)nNR8C(O)R8，(18)-(CH2)nNR8C(O)OR8，(19)-(CH2)nNR8C(O)-杂芳基，(20)-(CH2)nNR8C(O)N(R8)2，(21)-(CH2)nC(O)NR8N(R8)2，(22)-(CH2)nC(O)NR8NR8C(O)R8，(23)-(CH2)nNR8S(O)pR8，(24)-(CH2)nS(O)pN(R8)2，(25)-(CH2)nS(O)pR8，(26)-O(CH2)nC(O)N(R8)2，(27)-(CH2)nCF3，和(28)-O(CH2)nCF3，其中烯基、苯基、萘基和杂芳基未取代，或者被独立地选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-3个取代基取代，并且R9中的烷基、环烷基、杂环烷基和任何亚甲基(CH2)碳原子未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-2个取代基取代，或者同一碳原子上的两个R9取代基与该碳原子一起形成环丙基；r为1或2；s为0、1或2；n为0、1、2、3或4；并且p为0、1或2。