4,6－二取代嘧啶及其作为蛋白激酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)所示的新嘧啶衍生物，它是蛋白激酶特别是蛋白激酶B/Akt的一种或多种同功型的有效抑制剂。

主权项

1.式I化合物以及这些化合物的盐其中R1是Ar1、Har1、Aa1、Hh1、Ah1或Ha1，其中Ar1是苯基、R11-和/或R12-取代的苯基、萘基、R13-取代的萘基或芴基，其中R11是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、卤素、苯氧基、1-4C-烷基羰基或苯基-1-4C-烷氧基，R12是1-4C-烷氧基，R13是1-4C-烷氧基，Har1任选被R14取代并且是单环、稠合二或三环5到14元杂芳基，其包含一到三个各自选自氮、氧和硫的杂原子，其中，R14是1-4C-烷基或苯基磺酰基，Aa1任选被R15取代并且是由两个芳基组成的联芳基，所述两个芳基独立地选自苯基和萘基，且所述两个芳基通过单键相连，其中，R15是卤素，Hh1是由两个杂芳基组成的联杂芳基，所述两个杂芳基独立地选自包含一或两个各自选自氮、氧和硫的杂原子的单环5或6元杂芳基，并且所述两个杂芳基通过单键相连，Ah1是由选自苯基和萘基的芳基以及选自包含一个或两个各自选自氮、氧和硫的杂原子的单环5或6元杂芳基组成的芳基杂芳基，由此所述的芳基和杂芳基通过单键相连，Ha1是由选自包含一或两个各自选自氮、氧和硫的杂原子的单环5或6元杂芳基以及选自苯基和萘基的芳基组成的杂芳基芳基，由此所述的杂芳基和芳基通过单键相连，R2是氢、卤素或1-4C-烷基，R3是-U-Ar2或-V-Har2，其中U是键、1-4C-亚烷基或被氨基-1-4C-烷基取代的1-4C-亚烷基，Ar2是苯基，或被R31-和/或R32-和/或R321-取代的苯基，其中R31是1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、脒基或-W-R311，其中W是键或1-4C-亚烷基，R311是-N(R312)R313、卤素或Het1，其中R312是氢、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，R313是氢、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，Het1任选被R314取代并且是单环3到7元饱和杂环，其包含一或两个选自氧、氮和硫的杂原子，其通过环碳原子或通过环氮原子与结构部分W相连，其中R314是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基羰基，R32是1-4C-烷氧基或卤素，或R31和R32彼此邻位键合到苯环上一起形成1-2C-亚烷基二氧基，R321是1-4C-烷氧基，V是键，Har2任选被R33和/或R34取代并且是单环或稠合二环5到10元不饱和或部分饱和的杂芳基，其包含一到三个各自选自氮、氧和硫的杂原子，其中R33是1-4C-烷基、三氟甲基、氰基或-W-R311，R34是1-4C-烷基。