对映体富集的β－氨基酸衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种有效制备对映体富集的β－氨基酸衍生物的方法，所述β－氨基酸衍生物中氨基是未保护的。手性β－氨基酸衍生物产品可用于生物学活性分子的不对称合成。所述方法包括，在与手性单或双膦配体络合的铑金属前体的存在下对映选择性氢化胺未保护的前手性β－氨基丙烯酸或其衍生物。

主权项

1、一种制备在标记有^*的碳原子上对映体富集的结构式I化合物的方法：其中Z是OR²、SR²或NR²R³；R¹是C_1-8烷基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-2烷基、或杂芳基-C_1-2烷基；R²和R³每个独立地是氢、C_1-8烷基、芳基或芳基-C_1-2烷基；或R²和R³与它们连接的氮原子一起形成任选地包含选自O、S、N、NH和NC_1-4烷基的另外杂原子的4-至7-元杂环体系，所述杂环是未取代的或由一至三个独立选自氧代、羟基、卤素、C_1-4烷氧基和C_1-4烷基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或由一至五个氟取代；所述杂环体系任选地与5至6元饱和或芳香族碳环体系或与包含一至三个选自O、S、N、NH和NC_1-4烷基的杂原子的5至6元饱和或芳香族杂环体系稠合，所述稠合的环体系是未取代的或由一至四个选自羟基、氨基、氟、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或由一至五个氟取代；所述方法包括在适合的有机溶剂中，在与手性单或双膦配体络合的铑金属前体的存在下，在氢气存在下氢化结构式II的前手性烯胺的步骤；条件是(1)手性双膦配体不是结构式III的二茂铁基双膦配体：其中R⁴是C_1-4烷基或者芳基；R⁵和R⁶每个独立是C_1-6烷基、C_5-12环烷基或芳基；和R⁷是C_1-4烷基或未取代的苯基；和(2)手性双膦配体不是选自如下的配体：1，2-双(茴香基苯基膦基)乙烷；1，2-双(烷基甲基膦基)乙烷；2，3-双(二苯基膦基)丁烷；1，2-双(二苯基膦基)丙烷；2，3-双(二苯基膦基)-5-降冰片烯；2，3-O-异亚丙基-2，3-二羟基-1，4-双-(二苯基膦基)丁烷；1-环己基-1，2-双(二苯基膦基)乙烷；1-取代-3，4-双(二苯基膦基)吡咯烷；2，4-双(二苯基膦基)戊烷；1，2-双(取代的磷杂环戊基)苯；1，2-双(取代的磷杂环戊基)乙烷；1-(取代的磷杂环戊基)-2-(二苯基膦基)苯；1-(双(3，5-二甲基苯基)膦基)-2(取代的磷杂环戊基)苯；1-(取代的磷杂环戊基)-2-(双(3，5-二(叔丁基)-4-甲氧基苯基)膦基)苯；1-(取代的磷杂环戊基)-2-(二-萘-1-基-膦基)苯；2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘；2，2’-双(二对甲苯基膦基)-1，1’-联萘；2，2’-双(二(3，5-二甲基苯基)膦基)-1，1’-联萘；2，2’-双(二苯基膦基)-6，6’-二甲基-1，1’-联苯；((5，6)，(5’，6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2，2’-二基)(双二苯基膦)；((5，6)，(5’，6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2，2’-二基)(双(3，5-二甲基苯基)膦)；((5，6)，(5’，6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2，2’-二基)(双(3，5-二(叔丁基)苯基)瞵)；环己基茴香基甲基膦；1-[1’，2-双(二苯基膦基)二茂铁基]乙胺；1-[1’，2-双(二苯基膦基)二茂铁基]乙醇；2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-二环戊烷；和2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-(5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢联萘。