吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一类吡唑并嘧啶酮衍生物、制法及用途，化学结构如右式，该类衍生物经药理试验证明具有较强的PDE5抑制活性，且相对于PDE6的选择性高。

主权项

1.结构式如下式(1A)和(1B)的吡唑并嘧啶酮衍生物以及它们的任何前药形式，或它们的药用盐或药用溶剂化物，其中：R¹和R²各自独立地为H，C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₃卤代烷基，或被C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₃烷基；R³为C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₃卤代烷基，被C₁-C₃烷氧基取代的C₁-C₃烷基，或被C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₃烷基；在式(1A)中，m＝1-6；n＝0-6；p＝1-5；q＝1-5；r₁、r₂、r₃和r₄各自独立地为H，C₁-C₃烷基，或r₁和r₂、r₃和r₄与它们相连的碳原子共同成环；R⁴和R⁵各自独立地为H，C₁-C₆烷基，(CH₂)_uAr，(CH₂)_vHet，COR⁹，COOR⁹，SO₂R⁹，被C₁-C₃烷氧基取代的C₁-C₃烷基，或被NR¹⁰R¹¹基取代的C₁-C₃烷基；但当n＝0时，R⁵不为H；当R¹为甲基，R²为丙基，R³为乙基，m＝1，n＝1，p＝q＝1，r₁、r₂、r₃和r₄为H时，R⁴和R⁵不同时为H；R⁹为H，C₁-C₆烷基(任选被C₁-C₃烷氧基或被NR¹²R¹³基取代)，(CH₂)_uAr或(CH₂)_vHet；R¹⁰和R¹¹各自独立地为H，C₁-C₆烷基(任选被C₁-C₃烷氧基或被NR¹²R¹³基取代)；或R¹⁰、R¹¹与它们相连的氮原子共同构成Het；R¹²和R¹³各自独立地为H，或C₁-C₆烷基；在式(1B)中，t＝1-5；R⁶为C₁-C₆烷基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₃卤代烷基，苯基，吡啶基，或被苯基或吡啶基取代的C₁-C₃烷基，其中该苯基或吡啶基任选被卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基取代；R⁷、R⁸与它们相连的氮原子共同构成含四到八元含氧杂环，包括吗啉、硫吗啉等；或者R⁷为R⁸为其中，m、n、p、q、r₁-r₄、R⁴、R⁵、R⁹-R¹³如上述式(1A)中定义；上述各项中，u，v＝0，1或2；Ar代表被一个或二个取代基取代的苯基，取代基选自卤素、NH₂、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、CONH₂、CN、SO₂NH₂；Het代表含有1-4个杂原子的5和6元杂环，杂原子选自N、S和O，且任选被一个或二个取代基取代，取代基选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基。