碳硼烷基卟啉及其应用

摘要

本发明涉及低毒性的含硼化合物及其在肿瘤的治疗、观察和诊断中的使用方法。更具体地说，本发明涉及到低毒性含碳硼烷5，10，15，20－四苯基卟啉化合物，特别是其在硼中子俘获治疗(BNCT)和光动力疗法(PDT)用于治疗大脑、头部和颈部及其周围组织中的肿瘤时的应用方法。本发明还涉及这些含硼四苯基卟啉化合物在肿瘤成像和/或治疗方法如MRI、SPECT或PET中的应用。

主权项

1.一种化合物，其化学式为其中：Y¹、Y²、Y³和Y⁴独立地位于苯环上的邻位、间位、或对位，并且独立地为氢、烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基，或者用1至4个亲水基团取代的烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、或杂芳基基团，其中所述亲水基团选自羟基、烷氧基、-C(O)OR⁵、-SOR⁶、-SO₂R⁶、硝基、酰氨基、脲基、氨基甲酸基、-SR⁷、-NR⁸R⁹或聚环氧烷；或者由以下化学式表示的取代基：-X-(CR¹R²)_r-Z                            (2)条件是Y¹、Y²、Y³和Y⁴至少一个表示化学式(2)；X为氧或硫；R¹、R²、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地选自氢和C₁至C₄的烷基；Z为碳硼烷簇合物，其在笼状结构中包含至少两个碳原子和至少三个硼原子、或至少一个碳原子和至少五个硼院子；r为0或1至20的整数；W¹、W²、W³和W⁴为独立地选自羟基、烷氧基、-C(O)OR⁵、-SOR⁶、-SO₂R⁶、硝基、酰氨基、脲基、氨基甲酸基、-SR⁷、-NR⁸R⁹或聚环氧烷的亲水性基团；a、b、c和d独立地表示1至4的整数；m、n、p和q独立地是0或1至4的整数；条件是m、n、p和q中的至少一个不是零，并且总和a+m、b+n、c+p、以及d+q各自独立地是1至5的整数；以及M为：两个氢离子；一个单价金属离子；两个单价金属离子；二价金属离子；三价金属离子；四价金属离子；五价金属离子；六价金属离子；放射性金属离子，用于放射性同位素介导的放射治疗或者可以通过单光子发射计算机断层显像(SPECT)或正电子发射断层显像(PET)可成像；通过磁共振成像(MRI)可检测到的顺磁性金属离子；适用于硼中子俘获治疗(BNCT)或光动力疗法(PDT)的金属离子；或者其组合；其中衍生自一个单价金属离子的卟啉金属络合物是由抗衡阳离子来平衡电荷，而衍生自三价、四价、五价、六价金属离子的卟啉金属络合物是由适当数目的抗衡阴离子、抗衡二价阴离子或抗衡三价阴离子来平衡电荷。