寡聚肽及其治疗HIV感染的用途

摘要

本发明涉及具有抗HIV感染生物活性并具有氨基酸序列(Z₁－LE－X₁－IP－X₂－X₃－X₄－P－X₅－X₆－X₇－X₈－X₉－X₁₀－K－X₁₁－X₁₂－X₁₃－X₁₄－X₁₅－Z₂)_n的寡聚肽，其中n表示单体肽链的数目，其中n是2、3或4；X₁是赖氨酸、丙氨酸或天冬氨酸；X₂是半胱氨酸、甲硫氨酸或异亮氨酸；X₃是丝氨酸、半胱氨酸、赖氨酸或甘氨酸；X₄是异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或半胱氨酸；X₅是脯氨酸、D－脯氨酸或者取代的L－或D－脯氨酸；X₆是半胱氨酸或谷氨酸；X₇是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸或半胱氨酸；X₈是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸或半胱氨酸；X₉是具有芳香侧链的氨基酸；X₁₀是甘氨酸、丙氨酸或天冬酰胺；X₁₁是脯氨酸、天冬氨酸、八氢吲哚基－2－羧酸或D1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸；X₁₂是苯丙氨酸、丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸或D－1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸；X₁₃是具有疏水或芳香侧链的氨基酸；X₁₄是具有疏水或芳香侧链的氨基酸；X₁₅是苯丙氨酸或缺失；Z₁是NH₂或1－10个氨基酸残基的序列；Z₂是COOH或1－10个氨基酸残基的序列；和是其片段和/或衍生物的寡聚肽，尤其是酰胺化、烷基化、酰基化、硫酸化、PEG化、磷酸化和/或糖基化的衍生物，及其突变体；前提条件是(a)如果X₁₂是丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸或D－1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸，那么X₁₃、X₁₄和X₁₅分别是苯丙氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸；和/或(b)如果X₁₂是苯丙氨酸，那么X₁₃、X₁₄和X₁₅分别是缬氨酸、苯丙氨酸和缺失；和(c)肽中最多有三个半胱氨酸残基；和(d)所述寡聚肽不具有序列(LEAIPCSIPPEFLFGKPFVF)₂ (VIR－576)；和(e)所述单体肽链不经一条肽链的N－端与另一条肽链的C－端之间的肽键连接。

主权项

1.寡聚肽，其具有抗HIV感染的生物活性，并包含氨基酸序列(Z1-LE-X1-IP-X2-X3-X4-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-K-X11-X12-X13-X14-X15-Z2)n 的单体肽链，其中n表示单体肽链的数目，其中n是2、3或4；X1是赖氨酸、丙氨酸或天冬氨酸；X2是半胱氨酸、甲硫氨酸或异亮氨酸；X3是丝氨酸、半胱氨酸、赖氨酸或甘氨酸；X4是异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或半胱氨酸；X5是脯氨酸、D-脯氨酸或取代的L-或D-脯氨酸；X6是半胱氨酸或谷氨酸；X7是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸或者半胱氨酸；X8是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸或者半胱氨酸；X9是具有芳香侧链的氨基酸；X10是甘氨酸、丙氨酸或天冬酰胺；X11是脯氨酸、天冬氨酸、八氢吲哚基-2-羧酸或D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；X12是苯丙氨酸、丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸或D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；X13是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸；X14是具有疏水性或芳香侧链的氨基酸；X15是苯丙氨酸或缺失；Z1是NH2或1-10个氨基酸残基的序列；Z2是COOH或1-10个氨基酸残基的序列；和是其片段和/或衍生物的寡聚肽，尤其是酰胺化、烷基化、酰基化、硫酸化、PEG化、磷酸化和/或糖基化的衍生物，及其突变体；其前提条件是(a)如果X12是丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸或D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，那么X13、X14和X15分别是苯丙氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸；和/或(b)如果X12是苯丙氨酸，那么X13、X14和X15分别是缬氨酸、苯丙氨酸和缺失；和(c)寡聚肽的任何单体肽链中最多有三个半胱氨酸残基；和(d)所述寡聚肽不是(LEAIPCSIPPEFLFGKPFVF)2(VIR-576)；和(e)所述单体肽链不经一条肽链的N-端至另一条肽链的C-端之间的肽键连接。