| 主权项 |
1.一种如下所示之式(Ⅰ)化合物, 或其药学上可接受之盐类,其中: R1是C1-C6烷基;及 R2是C1-C6烷基或C3-C7环烷基,其中该烷基被CF3任意取 代。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中R1是C1-C4烷 基。 3.如申请专利范围第2项之化合物,其中R1是甲基。 4.如申请专利范围第1至3项中任一项之化合物,其 中R2是被CF3任意取代的C1-C4烷基。 5.如申请专利范围第1至3项中任一项之化合物,其 中R2是甲基、乙基或异丙基。 6.如申请专利范围第1至3项中任一项之化合物,其 中R2是环丙基或环丁基。 7.如申请专利范围第1项之化合物,其系选自: N-{(1S)-3-[3-内-(5-乙醯基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑 并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟 苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(5-环丁烷羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1H- 咪唑并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-1- (3-氟苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(5-环丙烷羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1H- 咪唑并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-1- (3-氟苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(5-异丁醯基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪 唑并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-1-(3- 氟苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(2-甲基-5-丙醯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑 并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟 苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(5-丁醯基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑 并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟 苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(2-甲基-5-(2,2-二甲基-丙醯基)-4,5,6,7- 四氢-1H-咪唑并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛 -8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙醯胺; N-{(1S)-3-[3-内-(2-甲基-5-(3,3,3-三氟-丙醯基)-4,5,6,7- 四氢-1H-咪唑并[4,5-c]啶-1-基)-8-氮杂二环[3.2.1]辛 -8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙醯胺; 及其药学上可接受之盐类。 8.一种用作为CCR5受体调节剂之药学组成物,其含有 如上述申请专利范围任一项之式(I)化合物或其药 学上可接受之盐类,以及一种或一种以上之药学上 可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。 9.如申请专利范围第1至3项中任一项之式(I)化合物 ,或其药学上可接受之盐类,其系用于治疗涉及CCR5 受体调节作用之疾病。 10.如申请专利范围第9项之化合物,其中该疾病是 人类免疫不全病毒(HIV)感染症、与HIV遗传上相关 之逆转录病毒感染症、后天自体免疫缺乏症候群( AIDS)、或发炎性疾病。 11.如申请专利范围第9项之化合物,其中该疾病是 多发性硬化症、类风湿性关节炎、或移植排斥。 12.如申请专利范围第9项之化合物,其中该疾病是 发炎性肠道疾病;子宫内膜炎;I型糖尿病;肾病;纤 维变性;慢性胰炎;发炎性肺病;脑炎;慢性心衰竭; 绝血性心脏病;牛皮癣;中风;肥胖症;中枢神经系统 (CNS)疾病;贫血;再狭窄;动脉粥瘤硬化斑;异位性皮 肤炎;慢性胰炎;癌症;疼痛;或由手术、炎症、创伤 、或其他外伤性伤害所产生的紧迫反应。 13.如申请专利范围第9项之化合物,其中该疾病是B 型肝炎病毒(HBV)感染症、C型肝炎病毒(HCV)感染症 、鼠疫(plaque)、痘病毒感染症、弓虫病(toxoplasmosis )、分枝杆菌(Mycobacterium)感染症、锥虫感染症、肺 炎、或隐球孢子菌病(cytosporidiosis)。 14.一种如申请专利范围第1至3项中任一项之式(I) 化合物或其药学上可接受之盐类于制造治疗涉及 CCR5受体调节作用之疾病的药剂上的用途。 15.一种制备如申请专利范围第1至3项中任一项之 式(I)化合物或其药学上可接受之盐类的方法,其包 括任一个下列步骤(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)与(G): (A)在习知之羧酸/胺偶合条件下,令式(II)化合物 与式(III)化合物 反应; (B)在习知之羧酸/胺偶合条件下,令式(XVI)化合物 与式(V)化合物 其中Z为OH或羧酸活化基团; 反应; (C)在习知条件下,利用式(XX)之胺 ,将式(XIX)之醛予以还原性胺化 (D)在习知条件下,利用式(XX)之胺,将式(XXI)之予 以还原性胺化 (E)在习知烷化条件下,利用式(XXII)化合物 ,将式(XX)之胺或其盐予以烷化; (F)在习知还原条件下,将式(XXIII)之烯胺予以非对 称还原 ;或 (G)在习知条件下,令式(II)之胺、或其金属盐(即,去 质子型),与式(XXIV)之酯反应 R1CO2EsGp (XXIV) ;其中R1及R2系如申请专利范围第1项中式(I)化合物 所定义者,Lg是适合脂族亲核性取代之离去基,而 EsGp是酯形成基团。 |
