作为药物的新的吡唑衍生物

摘要

新的吡唑衍生物化合物及它们作为药物的用途，特别是它们作为TGF－β信号转导抑制剂的用途。本公开的发明涉及结构式(I)的化合物，其中(I)是6元饱和环和X为C。

主权项

1.一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐或酯：其中是6元饱和环，X为C，前提是所述环为完全饱和的碳环，其中该环上的X可以是C的单取代；R1为取代的或未取代的苯基；取代的或未取代的吡啶；取代的或未取代的吡啶N-氧化物；取代的或未取代的喹啉；取代的或未取代的喹啉N-氧化物；取代的或未取代的萘啶；取代的或未取代的吡嗪；呋喃基；取代的或未取代的噻唑基；取代的或未取代的咪唑基；取代的或未取代的吡唑基；或取代的或未取代的噻吩基；其中所述取代可以是下面的一种或多种：(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、噻吩基、氨基苯基、三氟甲基、卤基、三氟甲氧基、羟甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、苯硫基、(C1-C4)二烷基氨基甲基、甲氧基苯基、氨基、羟基、羧基、苯基、芳基烷基；R2为取代的或未取代的喹啉；取代的或未取代的喹啉N-氧化物；取代的或未取代的苯基；取代的或未取代的萘；取代的或未取代的吡啶；取代的或未取代的吡啶N-氧化物；取代的或未取代的喹唑啉；取代的或未取代的噌啉；取代的或未取代的苯并间二氧杂环戊烯；取代的或未取代的苯并二氧六环；取代的或未取代的苯并噻吩；或取代的或未取代的邻二氮杂菲；其中所述取代基可以独立是下面的一个或多个：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷基卤、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)链烯基氧基、(C2-C6)炔基氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二-[(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷氨基甲酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基甲酰基、氨基氧基、N-(C1-C6)烷基氨基氧基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨基氧基、(C2-C6)烷酰基、(C2-C6)烷酰基氧基、(C2-C6)烷酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C2-C6)烷酰基氨基、(C3-C6)链烯酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链烯酰基氨基、(C3-C6)链炔酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C3-C6)链炔酰基氨基、氨磺酰基、N-(C1-C6)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(C1-C6)烷基]氨磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、N-(C1-C6)烷基-(C1-C6)链烷磺酰基氨基、酰胺基、1，2-亚乙基、苯基、噻吩基、氨基苯基、苯硫基、卤基、氰基、吡啶基、芳烷基、羟基、N-吡咯烷基、N-吗啉基、羧基、[5-苯基-1，2，4-二唑-3-基]甲氧基、6-甲基-哒嗪-3-基氧基、(5-氧代-2-吡咯烷基)甲氧基、2-(4，5-二氢-1H-咪唑基)、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基、1-羟基-1-甲基乙基、4-氟代苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、三氟甲基、三氟甲氧基，或下式的基团其中：X₁为O、N、S、SO₂、NR₁₃、C(O)或键；Q₁为氢、苯基、5-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊基)、C(O)Q₅或吡啶基，且m和n独立是0-2，但当一个为0时另一个不能为0；或Q1为OR₁₁、NR₁₁R₁₂、卤基、N-吗啉基、N-哌嗪基-N′R₁₃、N-咪唑基、N-吡唑基、N-三唑基、N-(4-哌啶基哌啶)、SO₂R₁₄、SOR₁₄、NHSO₂R₁₅、乙酰氨基、N-苯二甲酰亚氨基、N-唑烷基、N-咪唑啉、N-苯并唑烷基、N-吡咯烷酮基、N(N′-甲基苯并咪唑啉基)、N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基、N-苯并咪唑啉基，且m和n独立为0-2，但m或n中的一个或另一个不能为0；Q5为羟基、甲氧基、氨基、二乙基氨基、二甲基氨基；R₁₀为氢、卤基、(C1-C6)烷基；R₁₁和R₁₂独立为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基甲基、4-(N-甲基哌啶基)、吡啶基，或R₁₁和R₁₀可以一起形成4、5、6或7元环，或R₁₁和R₁₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₁₃为氢、(C1-C6)烷基、2-甲氧基苯基、2-嘧啶基；R₁₄为2-嘧啶基、N-甲基-2-咪唑基、4-氯代苯基、2-吡啶基甲基；R₁₅为(C1-C6)烷基、N-甲基-4-咪唑基；R₁₆为氢、卤基、芳烷基、芳基，或下式的基团其中：Q₂为氢、4-咪唑基或C(O)NR₂₄R₂₅，且o和p独立为0-2；或Q₂为OR₂₃、NR₂₄R₂₅或N-吗啉基，且o和p独立为0-2，但o或p中的一个或另一个不为0；R₂₀为氢或(C1-C6)烷基；R₂₁为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₁和R₂₀可以一起形成4、5、6或7元环；R₂₂为氢、(C1-C6)烷基、芳烷基、芳基，或R₂₁和R₂₂可以一起形成3、4、5、6或7元环；R₂₃为氢或(C1-C6)烷基；R₂₄为氢、(C1-C6)烷基，或R₂₄和R₂₅可以一起形成3、4、5、6或7元环，或R₂₄和R₂₀可以一起形成6或7元环；R₂₅为氢、(C1-C6)烷基或乙酰基，或下式的基团其中：R₃₀为氢或(C1-C6)烷基；R₃₁为氢、(C1-C6)烷基，2-吡啶基，吡啶基甲基、氨基或羟基，或下式的基团                        -NR₃₂R₃₃其中：R₃₂和R₃₃各自独立为氢、(C1-C6)烷基、乙酰基、(C1-C4)烷基磺酰基，或R₃₂和R₃₃可以一起形成4、5、6或7元环，或下式的基团其中：X₂为CH₂、O或N；q为2-3，但当Q₃为键时，q为0-3；Q₃为NR₃₆R₃₇或OR₃₈和R₃₅为氢，或R₃₅和Q₃可以一起形成5元环；R₃₆、R₃₇和R₃₈各自独立为氢或(C1-C6)烷基，或下式的基团其中：X₃为氰基、酰胺基、N，N-二甲基甲酰胺基、N，N-二甲硫基甲酰胺基、N，N-二甲基氨基甲基、4-甲基哌嗪-1-基-甲基或羧酸根，或下式的基团其中：Q₆为NR₄₁R₄₂；r为2-3；R₄₀为氢或(C1-C6)烷基；R₄₁和R₄₂为氢、(C1-C6)烷基，或R₄₁和R₄₀可以一起形成6或7元环，或下式的基团其中：Q₇为羟基、甲氧基、二甲基氨基或N-哌啶基；前提是当R₁或R₂之一为未取代的或取代的苯基时，则另一个不能是取代的或未取代的苯基或噻吩-2-基；并且前提是当R₂为喹啉-4-基时，在喹啉7-位上的取代不能包括芳基、杂芳基、稠合的芳基或稠合的杂芳基；k为1-8；R₃为以下基团的一种或多种：氢；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷基羟基；羟基；N，N-二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷氧基；苄氧基甲基；苯氧基甲基；氧代基；羧基；(C1-C4)烷基芳基；苄氧基；乙酰氧基；氨基(C1-C4)烷基；(C2-C4)链烯基；卤基；-O-(C1-C4)烷基；氯代苯乙基；乙腈；未取代的或取代的苯基；其中所述取代可以是下面的一种或多种：(C1-C6)烷氧基、卤基、羧基或(C1-C6)烷氧羰基。