丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂

摘要

本发明公开新的式(I)化合物，其具有HCV蛋白酶抑制剂活性，以及制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开包含这类化合物的药用组合物，以及使用它们来治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。

主权项

1.一种化合物，或所述化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映异构体及外消旋物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有式I中所示的一般结构：式I其中：R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可为相同或不同，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳烷基-和杂芳烷基；A和M可为相同或不同的，各自独立选自R、OR、NHR、NRR′、SR、SO₂R和卤代；或A和M互相连接，以使上文式I中所示的部分：形成3、4、6、7或8-元环烷基、4至8-元杂环基、6至10-元芳基或5至10-元杂芳基；E为C(H)或C(R)；L为C(H)、C(R)、CH₂C(R)或C(R)CH₂；R、R′、R²和R³可为相同或不同，各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、环烷基-、杂烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、(环烷基)烷基-、(杂环基)烷基-、芳基-烷基-及杂芳基-烷基-；或者，NRR′中的R与R′互相连接，以使NRR′形成4至8-元杂环基；且Y选自下列部分：其中G为NH或O；且R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸可为相同或不同的，各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，或者R¹⁵与R¹⁶互相连接，以形成4至8-元环烷基、杂芳基或杂环基结构，且同样地，独立地，R¹⁷与R¹⁸互相连接，以形成3至8-元环烷基或杂环基；其中所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基各自可为未取代的，或任选独立地被一或多个选自以下的部分取代：羟基、烷氧基、芳氧基、硫代、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、亚磺酰氨基、烷基、芳基、杂芳基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、酮基、羧基、烷氧羰基、羧酰氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤代、氰基和硝基。