拮抗性抗－CD40单克隆抗体治疗慢性淋巴细胞性白血病的应用

摘要

本发明提供了治疗对象的慢性淋巴细胞性白血病的方法。所述方法包括将治疗有效量的拮抗性抗－CD40抗体或其抗原结合片段给予需要它的患者。当所述抗体结合人CD40表达细胞上的CD40抗原时，所述拮抗性抗－CD40抗体或其抗原结合片段无明显的激动活性，而显示拮抗活性。抗－CD40抗体或其抗原结合片段的拮抗活性有益地抑制表达人CD40的慢性淋巴细胞性白血病细胞的增殖和/或分化。

主权项

1.一种治疗人对象的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的能特异性结合表达于人CD40表达细胞表面上的人CD40抗原的人抗-CD40单克隆抗体，所述单克隆抗体无明显的激动活性，藉此，当所述单克隆抗体结合在所述细胞表面表达的CD40抗原时，抑制所述细胞的生长或分化，所述人抗-CD40单克隆抗体选自：a)单克隆抗体CHIR-5.9或CHIR-12.12；b)杂交瘤细胞系5.9或12.12产生的单克隆抗体；c)含有选自以下的氨基酸序列的单克隆抗体：SEQ ID NO：6所示序列、SEQ ID NO：7所示序列、SEQ ID NO：8所示序列、同时含有SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7所示序列，和同时含有SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：8所示序列；d)含有选自以下的氨基酸序列的单克隆抗体：SEQ ID NO：2所示序列、SEQ ID NO：4所示序列、SEQ ID NO：5所示序列、同时含有SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：4所示序列，和同时含有SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：5所示序列；e)具有由含有选自以下核苷酸序列的核酸分子编码的氨基酸序列的单克隆抗体：SEQ ID NO：1所示序列、SEQ ID NO：3所示序列，和同时含有SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：3所示序列；f)与能结合杂交瘤细胞系5.9或12.12产生的单克隆抗体的表位相结合的单克隆抗体；g)与含有SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：12所示人CD40序列的残基82-87的表位相结合的单克隆抗体；h)与含有SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：12所示人CD40序列的残基82-89的表位相结合的单克隆抗体；i)在竞争性结合试验中与单克隆抗体CHIR-5.9或CHIR-12.12竞争的单克隆抗体；j)前项a)所述的单克隆抗体或前项c)-i)中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体是重组产生的；和k)为前项a)-j)中任一项所述单克隆抗体的抗原结合片段的单克隆抗体，其中所述片段保留了特异性结合所述人CD40抗原的能力。