环烷吡啶衍生物

摘要

本发明提供下述通式[I]表示的环烷吡啶衍生物。式中，A¹～A⁴各自独立，表示－C(R₅)－或－N－，其中，A¹～A⁴中的至少一个为－N－；A⁵～A⁸各自独立，表示－C(R₆)－或－N－；X表示－CH₂－、－CH(OH)－、－N(Ra)－、－O－、－S－或－SO₂－；Y表示－CH₂－或－N(Ra)－；Z表示－C(R₇)－或－N－；n表示0或1，R₁～R₄为氢原子等基团。该化合物起孤啡肽受体拮抗药的作用，对与孤啡肽受体有关的疾病，例如克服麻醉性镇痛药的耐受性的药是有用的。

主权项

1.环烷吡啶衍生物或其可药用盐，所述环烷吡啶衍生物用通式[I] 表示， 式中，A¹、A²、A³和A⁴各自独立，表示-C(R₅)-或-N-，但是，A¹、 A²、A³和A⁴中的至少一个为-N-； A⁵、A⁶、A⁷和A⁸各自独立，表示-C(R₆)-或-N-； R₁和R₁’各自独立，表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、C_1-6烷 氧基、C_1-6烷氧基烷氧基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷氧羰基氨基、C_1-6烷 基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基磺酰C_1-6烷基氨基、氨基甲酰氨基、(C_1-6烷 基)氨基甲酰氨基、二(C_1-6烷基)氨基甲酰氨基、吡唑基、三唑基、 唑基、或可以具有选自组[α]的取代基的C_1-6烷基，或者R₁和R₁’一起 形成氧代基或C_1-3亚烷基缩酮基； R₂表示氢原子或可以具有羟基的C_1-6烷基，或者R₂与R₂’或R₃’一 起形成C_1-3亚烷基或氧基C_1-3亚烷基； R₂’表示氢原子或可以具有羟基的C_1-6烷基，或者R₂’与R₂或R₃一 起形成C_1-3亚烷基或氧基C_1-3亚烷基； R₃表示氢原子、羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基磺酰基烷基 氨基、氰基或可以具有选自组[α]的取代基的C_1-6烷基，或者R₃与R₃’ 或R₂’一起形成C_1-3亚烷基或氧基C_1-3亚烷基； R₃’表示氢原子、羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基磺酰基烷基 氨基、氰基或可以具有选自组[α]的取代基的C_1-6烷基，或者R₃’与R₃或R₂一起形成C_1-3亚烷基或氧基C_1-3亚烷基； R₄表示氢原子、卤原子、可以具有羟基的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷 基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氰基、甲酰基、C_1-6烷氧羰 基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基羰基C_1-6烷基氨基或C_1-6烷基磺酰基， 或者，当Z为-C(R₇)-时，R₄和R₇一起形成-C(R₈)(R₈’)-O-、 -C(R₈)(R₈’)-CO-、-C(R₈)(R₈’)-C(R₈)(R₈’)-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-C(R₈)(R₈’)-、-O-C(R₈)(R₈’)-、-CH(R₈)-N(R₉)-或-N(R₉)-CH(R₈)-； R₅表示氢原子、羟基、氟原子、氯原子、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨 基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基羰基(C_1-6)烷基氨基或 氰基； R₆表示氢原子、卤原子、可以具有羟基的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷 基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氰基、甲酰基、C_1-6烷氧羰 基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基羰基C_1-6烷基氨基或C_1-6烷基磺酰基； R₇表示氢原子、卤原子、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，或者R₇和R₄一起形成-C(R₈)(R₈’)-O-、-C(R₈)(R₈’)-CO-、-C(R₈)(R₈’)-C(R₈)(R₈’)-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-C(R₈)(R₈’)-、-O-C(R₈)(R₈’)-、 -CH(R₈)-N(R₉)-或-CH(R₈)-N(R₉)-； R₈和R₈’各自独立，表示氢原子、羟基、可以具有羟基的C_1-6烷 基或C_1-6烷基磺酰基； R₉表示氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧羰基或甲酰 基； Ra表示氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、(C_1-6烷 基)氨基甲酰基、二(C_1-6烷基)氨基甲酰基、C_1-6烷基磺酰基、吡唑基、 三唑基、唑基； X表示-CH₂-、-CH(OH)-、-N(Ra)-、-O-、-S-或-SO₂-； Y表示-CH₂-或-N(Ra)-； Z表示-C(R₇)-或-N-； n表示0或1的整数； 组α：卤原子、羟基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷基 羰基氨基、C_1-6烷基羰基C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧羰基、 C_1-6烷氧羰基氨基、C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基氨基、二C_1-6烷基氨基、氨磺酰基、C_1-6烷基氨磺酰基、二C_1-6烷基氨磺酰基、氨 磺酰氨基、C_1-6烷基氨磺酰氨基、二C_1-6烷基氨磺酰氨基、C_1-6烷基氨 磺酰基C_1-6烷基氨基、二C_1-6烷基氨磺酰基C_1-6烷基氨基、氨磺酰氧 基、C_1-6烷基氨磺酰氧基、二C_1-6烷基氨磺酰氧基、氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、二C_1-6烷基氨基甲酰基、氨基甲酰氨基、C_1-6烷基 氨基甲酰氨基、二C_1-6烷基氨基甲酰氨基、C_1-6烷基氨基甲酰基C_1-6烷基氨基、二C_1-6烷基氨基甲酰基C_1-6烷基氨基、氨基甲酰氧基、C_1-6烷基氨基甲酰氧基、二C_1-6烷基氨基甲酰氧基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基以及C_1-6烷基磺酰氧基。