7α－被取代的11α－羟基甾族化合物及其微生物学制备方法

摘要

通式(8、10、12)的化合物以及其微生物学制备方法。在所述制备方法中，用微生物反应制备通式4，B的化合物。基团R⁷、R¹⁰、R¹¹、R¹³、R¹⁷和R^17′和U－V－W－X－Y－Z的含义如权利要求书中所述。本发明还包括用于所述方法中的中间体化合物。

主权项

1、通式8、10、12的7α，17α-被取代的11β-卤素甾族化合物以及它们的药物学相容性加成盐、酯和酰胺：其中，U-V-W-X-Y-Z代表下列环结构之一：C¹-C²-C³-C⁴＝C⁵-C¹⁰、C¹-C²-C³-C⁴-C⁵＝C¹⁰、C¹-C²-C³-C⁴-C⁵-C¹⁰，在此情况下，氧代基(＝O)被键合至W(＝C³)上，或者代表环结构C¹＝C²-C³＝C⁴-C⁵＝C¹⁰，在此情况下，OR³被键合至W(＝C³)上。R³代表H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷酰基或具有OR³基之O原子的C₃-C₇环醚，R⁷为P-Q基，而P为C₁-C₄亚烷基，Q为氢、C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟代烷基，且P-Q基通过P键合于甾体骨架之上，R¹⁰可以在α-或β-位，其代表H、CH₃或CF₃，且仅在X-Y-Z不为C⁴-C⁵＝C¹⁰时存在，R¹¹为卤素，R¹³为甲基或乙基，R¹⁷代表H、C₁-C₁₈烷基、C₁-C₁₈脂环族烷基、C₁-C₁₈烯基、C₁-C₁₈脂环族烯基、C₁-C₁₈炔基、C₁-C₁₈烷芳基、C₁-C₈亚烷基腈，或代表P-Q基，其中P-Q基具有上述的含义，R^17’代表H、C₁-C₁₈烷基、C₁-C₁₈脂环族烷基、C₁-C₁₈烯基、C₁-C₁₈脂环族烯基、C₁-C₁₈炔基或C₁-C₁₈烷芳基，其中R^17’还可通过酮基键合至17β-氧基，且R^17’还可附加被一个或更多个NR¹⁸R¹⁹基或一个或更多个SO_xR²⁰取代，其中x为0、1或2，且R¹⁸、R¹⁹和R²⁰在所有情况下彼此独立地具有R¹⁷的含义。