酰氧基烃基氨基甲酸酯前药及其中间体的合成

摘要

描述了合成1－(酰氧基)－烃基氨基甲酸酯，尤其是合成含伯胺或仲胺药物的1－(酰氧基)－烃基氨基甲酸前药的方法。还描述了合成是合成1－(酰氧基)－烃基氨基甲酸酯中的有用中间体的1－(酰氧基)－烃基N－羟基琥珀酰亚氨基碳酸酯的方法。

主权项

1.合成式(I)的1-(酰氧基)-烃基N-羟基琥珀酰亚氨基碳酸酯化合物的方法，它包括：(i)使式(IV)的化合物与式(V)的化合物接触，以提供式(VI)的化合物；(ii)使式(VI)的化合物与式(VII)的羧酸盐化合物接触，以提供式(VIII)的酰氧基烃基硫代碳酸酯化合物；并且(iii)使式(VIII)的硫代碳酸酯化合物在式(X)的N-羟基琥珀酰亚胺化合物的存在下，与氧化剂(IX)接触，得到式(I)的化合物；其中：X是Cl、Br或I；B1+是碱金属阳离子、季铵阳离子或有机碱的共轭酸；B2+是季铵阳离子、有机碱的共轭酸、碱金属阳离子或碱土金属阳离子；R1是烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；R2和R3独立地是氢、烃基、取代的烃基、烃氧羰基、取代的烃氧羰基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、环烃基、取代的环烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基，或者任选地，R2 和R3与它们结合的原子一起形成环烃基、取代的环烃基、环杂烃基或取代的环杂烃基环；R4是C1-4烃基、苯基、取代的苯基或C7-9苯基烃基；并且R5和R6 独立地是氢、酰氨基、酰氧基、烃氧羰基氨基、烃氧羰基氧基、烃基、取代的烃基、烃氧基、取代的烃氧基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、氨甲酰氧基、二烃基氨基、杂芳基、羟基、亚磺酰氨基、或者任选地，R5和R6与它们结合的原子一起形成取代的环烃基、取代的环杂烃基或取代的芳基环。