N－取代苯并噻唑基－1－取代苯基－O,O－二烷基－α－氨基膦酸酯类衍生物及制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种抗植物病毒和抗肿瘤作用的药物——N-取代苯并噻唑基-1-取代苯基-O，O-二烷基-α-氨基膦酸酯类衍生物及制备方法和生物活性，是由下列通式表示的化合物及其制备方法。通式中R₁、R₂、R₃、R₄如说明书中所定义。本发明介绍了以取代2-氨基苯并噻唑、氟代苯甲醛、烷基膦酸酯为原料，反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、无水乙醇、苯、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、二甲亚砜、环己烷、正己烷或其混合物，经二步合成N-取代苯并噻唑基-1-取代苯基-O，O-二烷基-α-氨基膦酸酯类衍生物。本发明部分化合物对烟草花叶病(TMV)有良好的抑制活性，在药剂浓度为500ppm时，对活体钝化作用可达67.4％，对TMV侵染的活体治疗抑制率为39.8％，对活体保护作用为19.0％；同时部分混合物对人体前列腺癌细胞PC3有较好的抑制活性，在实验用药浓度为20μg/mL时，部分化合物对PC3细胞的抑制率可达50％以上。∴

主权项

1、通式(I)的化合物：其中R₁为(1)卤原子，(2)腈基，(3)硝基，(4)羟基，(5)巯基，(6)C1-10烷基、C2-10链烯基或C2-10链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(7)C1-10烷氧基、C2-10链烯氧基或C2-10链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(8)C1-10烷硫基、C2-10链烯硫基或C2-10炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(9)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-10烷基，(ii)氨基，(iii)C1-10烷基氨基，(iv)C1-10烷基氧基，(v)C1-10烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(10)可被1或2个取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-10烷基，(ii)C2-10链烯基，(iii)C2-10链炔基，(iv)C1-10烷基磺酰基，(v)C2-10链烯基磺酰基，(vi)C2-10链炔基磺酰基，(vii)C1-10烷基羰基，(viii)C2-10链烯基羰基，(ix)C2-10链炔基羰基，(11)C1-10烷基磺酰基，(12)C2-10链烯基磺酰基，(13)C2-10链炔基磺酰基，(14)C1-10烷基亚磺酰基，(15)C2-10链烯基亚磺酰基，(16)C2-10链炔基亚磺酰基，(17)甲酰基，(18)C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代，(19)C3-8环烷氧基或C3-8环烯氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代；R₂为(1)氟，(2)单氟或多氟取代C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C3-8环烷基，(3)单氟或多氟取代C1-10烷氧基、C2-10链烯氧基、C2-10链炔氧基、C3-8环烷氧基，(4)单氟或多氟取代C1-10烷硫基、C2-10链烯硫基、C2-10炔硫基，(5)单氟或多氟取代的羰基，所述取代基选自(i)单氟或多氟取代C1-10烷基，(ii)单氟或多氟取代C1-10烷基氨基，(iii)单氟或多氟取代C1-10烷基氧基，(iv)单氟或多氟取代C1-10烷基硫基，(v)单氟或多氟取代C3-8环烷基，(6)单氟或多氟取代的氨基，所述取代基选自(i)单氟或多氟取代C1-10烷基，(ii)单氟或多氟取代C2-10链烯基，(iii)单氟或多氟取代C2-10链炔基，(iv)单氟或多氟取代C1-10烷基磺酰基，(v)单氟或多氟取代C2-10链烯基磺酰基，(vi)单氟或多氟取代C2-10链炔基磺酰基，(vii)单氟或多氟取代C1-10烷基羰基，(viii)单氟或多氟取代C2-10链烯基羰基，(ix)单氟或多氟取代C2-10链炔基羰基，(7)单氟或多氟取代C1-10烷基磺酰基，(8)单氟或多氟取代C2-10链烯基磺酰基，(9)单氟或多氟取代C2-10链炔基磺酰基，(10)单氟或多氟取代C1-10烷基亚磺酰基，(11)单氟或多氟取代C2-10链烯基亚磺酰基，(12)单氟或多氟取代C2-10链炔基亚磺酰基；R₃、R₄分别为C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基。