三氮杂螺[5,5]十一烷衍生物及包含其作为活性成分的药物组合物

摘要

通式(I)表示的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物、其季铵盐、其N-氧化物或其无毒性盐，或包含其作为活性成分药物(其中R¹为式(II)或式(III)；R²为烷基或炔基等；R³、R⁴各自为氢、任选取代的烷基等，或R³与R⁴可一起形成式(IV)；R⁵为氢或烷基)。由于式(I)化合物对趋化因子/趋化因子受体有抑制作用，因此可用来预防和/或治疗多种炎性疾病、哮喘、特应性皮炎、荨麻疹、过敏性疾病、肾炎、肾病、肝炎、关节炎或类风湿性关节炎等。∴ ∴∴ ∴

主权项

1.三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物化合物，选自(1)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-苄基-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(2)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(3)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(4)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(5)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-氟苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(6)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-氯苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(7)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(苯基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(8)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(1-苯基-1-羟基甲基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(9)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-(吗啉-4-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(10)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(11)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-1-氧化-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(12)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基哌啶-1-基甲基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(13)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(14)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(15)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-氨基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(16)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲硫基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(17)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(18)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(19)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(苯硫基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(20)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羟基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(21)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基磺酰基氨基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(22)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(23)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(24)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(6-甲基吡啶-1-氧化-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(25)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(26)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(6-(4-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(27)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(28)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-羟基乙基)氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(29)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(30)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(31)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(32)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(33)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基亚磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(34)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(35)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(36)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(37)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(38)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(39)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(40)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(41)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(5-氯-3-甲基1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(42)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(43)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(44)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(45)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(46)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(47)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(48)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(2，4-二氟苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(49)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(50)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基羰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(51)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-环己基氧苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(52)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(53)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲氧基苯基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(54)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(环己基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(55)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(56)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(57)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-苯基乙基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(58)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-苄氧基羰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(59)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(60)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-甲基磺酰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(61)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-羟基甲基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(62)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(63)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(64)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(65)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(66)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基磺酰基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(67)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(68)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(69)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(70)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基亚磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(71)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡啶-1-氧化-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(72)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(73)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(吗啉-4-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(74)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(75)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(76)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(77)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(环己基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(78)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(3-甲氧基丙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(79)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基亚磺酰基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(80)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-丙基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(81)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-乙基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(82)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-环戊基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(83)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(1，1-二甲基乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(84)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-苄氧基羰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(85)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-((4-甲氧基苯基)甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(86)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-甲氧基丙基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(87)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲氧基羰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(88)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲氧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(89)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(3-(吗啉-4-基)丙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(90)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(91)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(哌啶-1-基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(92)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吗啉-4-基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(93)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N-甲基N-(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(94)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(环己基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(95)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N，N-二甲基氨基磺酰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(96)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲氧基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(97)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(98)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-甲基磺酰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(99)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(100)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(N，N-二甲基氨基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(101)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基)氨基磺酰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(102)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-((N，N-二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(103)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(104)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基羰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(105)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-((甲氧基羰基)甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(106)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基)-2E-丙烯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(107)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(羧基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(108)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基)丙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(109)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(110)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(111)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(112)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(113)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-(吗啉-4-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(114)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基磺酰基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(115)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(116)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(117)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(118)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基亚磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(119)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(120)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(121)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(122)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(环己基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(123)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(3-甲氧基丙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(124)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-甲基亚磺酰基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(125)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-丙基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(126)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-乙基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(127)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-环戊基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(128)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(3-(吗啉-4-基)丙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(129)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(N，N-二甲基氨基磺酰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(130)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(131)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-(N，N-二甲基氨基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(132)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(环己基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(133)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲氧基羰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(134)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(3-甲氧基丙基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(135)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(N-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(136)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-((4-甲氧基苯基)甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(137)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲氧基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(138)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲氧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(139)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(140)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(1-甲基磺酰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(141)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(3-(N，N-二甲基氨基)丙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(142)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-(N’，N’-二甲基氨基)乙基)氨基磺酰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(143)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(哌啶-1-基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(144)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(吗啉-4-基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(145)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-((N，N-二甲基氨基)甲基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(146)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基羰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(147)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(1，1-二甲基乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(148)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-(1-苄氧基羰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(149)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羟基甲基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(150)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-((甲氧基羰基)甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(151)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(羧基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(152)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯氧基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(153)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(154)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氟苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(155)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氯苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(156)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(157)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(158)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(159)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(1-甲基乙基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(160)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(161)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(162)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-苯基羰基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(163)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(1-苯基-1-羟基甲基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(164)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(165)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基磺酰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(166)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-羟基乙基)氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(167)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(吡啶-2-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(168)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(169)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(170)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(171)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(N，N-双甲基磺酰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(172)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基磺酰基氨基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(173)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(174)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(175)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吗啉-4-基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(176)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-氨基羰基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(177)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(178)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-氨基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(179)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(6-甲基吡啶-1-氧化-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(180)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-羟基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(181)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-羟基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(182)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(183)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(184)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(185)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(186)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(187)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(188)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(189)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(190)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氟苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(191)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(6-(4-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(192)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基磺酰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(193)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(194)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(195)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(196)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(197)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-(吗啉-4-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(198)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(1，4-苯并二氧杂环己烷-6-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(199)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(200)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(吡啶-1-氧化-3-基氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(201)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(202)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(203)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(2，4-二氟苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(204)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(205)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲基氨基羰基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(206)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(207)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-((4-甲氧基苯基)甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(208)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(3-甲氧基丙基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(209)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(N-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(210)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(211)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-氯苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(212)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-三氟甲基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(213)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-甲氧基苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(214)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-乙基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(215)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-丙基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(216)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(1，1-二甲基乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(217)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-环戊基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(218)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(2-苯基乙基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(219)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-苄氧基羰基哌啶-4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(220)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(环己基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(221)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(1-甲基磺酰基哌啶4-基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(222)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-(2-羟基乙基氨基羰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(223)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-羟基甲基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(224)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(225)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基)甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(226)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(227)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-(4-甲氧基苯基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(228)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基)甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(229)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(230)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-(3，4，5，6-四氢吡喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(231)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环戊基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(232)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环戊基甲基)-9-(4-(4-(4-甲氧基苯基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(233)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环戊基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(234)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环戊基甲基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(235)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(236)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(237)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲氧基苯基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(238)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(239)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(240)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基苯基甲基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(241)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(242)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(243)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(244)(3R)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(1-环己基亚甲基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(245)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(246)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(247)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(3，5-二甲基-1-(4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基氨基磺酰基)苯基)吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(248)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(249)(3S)-1-丙基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(250)1-丁基-2，5-二氧代-9-(4-(4-甲基磺酰基氨基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(251)1-丁基-2，5-二氧代-9-(3，5-二甲基-1-环己基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(252)(3R)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(253)(3S)-1-(2-丁炔基)-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(3，5-二甲基-1-苯基吡唑-4-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(254)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(2-(4-苯氧基苯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(255)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-苯氧基苯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(256)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(257)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-乙氧基羰基苯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(258)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-4-甲基-9-(4-苯氧基苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(259)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(2-甲基丙酰氨基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(260)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(2-甲氧基乙酰基氨基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(261)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(2-苯基乙酰基氨基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(262)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(2-(4-氟苯基)乙酰基氨基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(263)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基羰基苯基氨基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(264)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲氧基苯基甲基氧基羰基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(265)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(2-(4-甲基氨基羰基苯氧基)吡啶-5-基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(266)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1S)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(267)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(吡啶-3-基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(268)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-苯基甲基-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(269)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(吡啶-2-基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(270)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-羟基甲基-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(271)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(吡啶-1-氧化-2-基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(272)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(吡啶-1-氧化-3-基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(273)(3R)-1-(4-甲氧基苯基甲基)-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(274)(3R)-1-苯基甲基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(275)(3R)-1-(2-甲氧基乙基)-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(276)(3R)-1-(吡啶-2-基甲基)-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(277)(3R)-1-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(278)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-环己基甲基-9-(4-(4-羧基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(279)(3S)-1-丁基-2，5-二氧代-3-(吡啶-1-氧化-2-基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷·9-氧化物，(280)1-丁基-2，5-二氧代-3-(吗啉-4-基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(281)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-(N-羟基氨基甲酰基)苯氧基)苯基甲基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，(282)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基羰基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，或(283)(3R)-1-丁基-2，5-二氧代-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-甲基氨基羰基苯氧基)苯基)-1，4，9-三氮杂螺[5.5]十一烷，其季铵盐，其N-氧化物，或其无毒性盐。