PROCEDIMIENTO DE CRIBADO DE COMPUESTOS CANDIDATOS POR SUSCEPTIBILIDAD A LA EXCRECION BILIAR.

摘要

Procedimiento de cribado de un compuesto candidato in vitro por susceptibilidad para la excreción biliar in vivo, comprendiendo el procedimiento las etapas de: (a) establecer un primer y un segundo cultivo de hepatocitos en medio de incubación, comprendiendo cada cultivo por lo menos un canalículo biliar, presentando el primer cultivo canalículos biliares intactos y presentando el segundo cultivo canalículos biliares rotos; (b) exponer un compuesto candidato al primer cultivo y al segundo cultivo durante un tiempo (T) suficiente para permitir la incorporación del compuesto candidato; (c) lavar y después lisar el primer y el segundo cultivo; (d) medir una cantidad de compuesto candidato presente en un lisado obtenido de cada cultivo en la etapa (c); y (e) calcular un valor de eliminación biliar derivado del primer cultivo, que presenta canalículos biliares intactos, y del segundo cultivo, que presenta canalículos biliares rotos, utilizando la cantidad de compuesto candidato en cada lisado decultivo medida en la etapa (d), en el que la eliminación biliar se calcula como la cantidad de compuesto candidato excretada en los canalículos biliares intactos dividido por el AUC del compuesto candidato en el medio de incubación, indicando el valor de eliminación biliar calculado, la susceptibilidad del compuesto candidato a la excreción biliar in vivo.