| 主权项 |
1.组织因子结合亲和力比重组野生型人因子VIIa低、并且活性与重组野生型人因子VIIa相比本质上相同或有所提高的因子VII多肽，其中所述因子VII多肽选自下组：1)相对于SEQ ID NO：1中各个位置处的氨基酸而言包含选自下组的一个或多个氨基酸替代的因子VII多肽：K18X1、R36X2、S43X3、K62X4、Q64X5、L65X6、I69X7、F71X8、L73X9、P74X10、E77X11、G78X12、R79X13、K85X14、Q88X15、N93X16、F275X17、R277X18、M306X19、T307X20、Q308X21、D309X22、和R379X23，所述不同氨基酸降低了组织因子结合亲和力，其中X1是E、D、A、或F；X2是E、D、K、A、F、或N；X3是E、D、K、R、A、或F；X4是D、A、或F；X5是E、D、K、R、A、F、或N；X6是E、D、K、R、A、或F；X7是C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X8是A、G、H、I、K、L、M、P、R、S、T、V、或W；X9是A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X10是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、或Y；X11是A、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X12是A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X13是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、S、T、V、W、或Y；X14是A、D、E、F、G、I、L、M、P、S、T、V、W、或Y；X15是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、或Y；X16是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X17是A、D、E、G、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X18是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、S、T、V、W、或Y；X19是A、E、F、G、H、I、K、L、P、Q、R、S、T、V、W、或Y；X20是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、V、W、或Y；X21是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、或Y；X22是A、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、V、W、或Y；且X23是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、S、T、V、W、或Y；和/或2)因子VII多肽，其中与选自下组的SEQ ID NO：1中各个位置处的氨基酸对应的一个或多个氨基酸已被半胱氨酸残基替代：K18、R36、K62、Q64、L65、I69、F71、L73、P74、E77、G78、R79、K85、Q88、N93、F275、R277、M306、Q308、D309、和R379，所述半胱氨酸残基降低了组织因子结合亲和力，且所述半胱氨酸残基可选地与化学基团缀合，所述化学基团增加了所述因子VII多肽的分子量；和/或3)在由选自下组的SEQ ID NO：1中各个位置开始的氨基酸对应处包含一个或多个通过氨基酸替代导入的N-糖基化位点N-Xaa-S/T的因子VII多肽：R36、Q64、I69、F71、P74、E77、G78、Q88、N93、F275、M306、T307、和D309，其中Xaa指除了P以外的任何氨基酸，所述导入的N-糖基化位点降低了组织因子结合亲和力。 |
