喹啉钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及具有通式(I)的作为钾通道抑制剂用于治疗心律失常等的化合物。

主权项

1.一种结构I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A是a)芳环，其中任何稳定的芳环原子独立地未取代或被以下基团取代：1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C≡CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱR^j)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代，或b)选自包含以下组的杂芳环带有1、2、3或4个选自N、O或S杂原子环原子的五-元不饱和单环，带有1、2、3或4个选自N、O或S杂原子环原子的六-元不饱和单环，和带有1、2、3或4个选自N、O或S杂原子环原子的九-或十-元不饱和双环；其中任何稳定的S杂芳环原子是未取代或被氧单-、或二-取代，且任何稳定的C或N杂芳环原子独立地未取代或被以下基团取代：1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C≡CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱR^j)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_xR⁶¹，16)(CRⁱR_j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代；Y是CH₂、NR⁵³、NC(O)R⁵³、S(O)_0-2或O；G是H₂或O；R^a，R^b，R^c，R^d，R^e，R^f，R^g，R^h，Rⁱ，R^j，R^k，和R^l独立地选自：1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)卤素，4)芳基，5)R⁸⁰，6)C₃-C₁₀环烷基，和7)OR⁴，所述的烷基、芳基和环烷基是未取代的、被R⁷单一取代的、被R⁷和R¹⁵二取代的、被R⁷、R¹⁵和R¹⁶三取代的、或者被R⁷、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷四取代的；R¹独立地选自：1)氢，2)卤素，3)NO₂，4)CN，5)CR⁴⁰＝C(R⁴¹R⁴²)，6)C≡CR⁴⁰，7)(CR^aR^b)_nOR⁴⁰，8)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰R⁴¹)，9)(CR^aR^b)_nC(O)R⁴⁰，10)(CR^aR^b)_nC(O)OR⁴⁰，11)(CR^aR^b)_nR⁴⁰，12)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2R⁶，13)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2N(R⁴⁰R⁴¹)，14)OS(O)_0-2R⁶，15)N(R⁴⁰)C(O)R⁴¹，16)N(R⁴⁰)S(O)_0-2R⁶，17)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)R⁶，18)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)R⁶OR⁴¹，19)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_tC(O)N(R⁴¹R⁴²)，20)N(R⁴⁰)(CR^aR^b)_nR⁶，21)N(R⁴⁰)(CR^aR^b)_nN(R⁴¹R⁴²)，25)(CR^aR^b)_nC(O)N(R⁴¹R⁴²)，和26)含1个氮原子的四-、五-或六-元杂环，未取代或由-OH单-、二-、三-取代；R²、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自：1)氢，2)卤素，3)NO₂，4)CN，5)CR⁴³＝C(R⁴⁴R⁴⁵)，6)C≡CR⁴³，7)(CR^eR^f)_pOR⁴³，8)(CR^eR^f)_pN(R⁴³R⁴⁴)，9)(CR^eR^f)_pC(O)R⁴³，10)(CR^eR^f)_pC(O)OR⁴³，11)(CR^eR^f)_pR⁴³，12)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2R⁶⁰，13)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2N(R⁴³R⁴⁴)，14)OS(O)_0-2R⁶⁰，15)N(R⁴³)C(O)R⁴⁴，16)N(R⁴³)S(O)_0-2R⁶⁰，17)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰，18)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰OR⁴⁴，19)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)(CR^gR^h)_qC(O)N(R⁴⁴R⁴⁵)，20)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pR⁶⁰，21)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pN(R⁴⁴R⁴⁵)，和22)(CR^eR^f)_pC(O)N(R⁴³R⁴⁴)，或R²和R⁸独立地表示上述定义，且R⁹和R¹⁰连同其附属的原子形成环其中R^m是C_1-6烷基；R⁴，R⁴⁰，R⁴¹，R⁴²，R⁴³，R⁴⁴，R⁴⁵，R⁴⁶，R⁴⁷，R⁴⁸，R⁴⁹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²，和R⁵³独立地选自：1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₁₀环烷基，4)芳基，5)R⁸¹，6)CF₃，7)C₂-C₆烯基，和8)C₂-C₆炔基，所述的烷基、芳基和环烷基是未取代的、被R¹⁸单一取代的、被R¹⁸和R¹⁹二取代的、被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰三取代的、或者被R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹四取代的；R⁵独立地选自：1)氢，2)卤素，3)CN，4)C(O)N(R⁴⁹R⁵⁰)，5)C(O)OR⁴⁹，6)S(O)_0-2N(R⁴⁹R⁵⁰)，7)S(O)_0-2R⁶²，8)C₁-C₆烷基，9)C₃-C₁₀环烷基，10)R⁸²，所述的烷基、芳基和环烷基是未取代的、被R²²单一取代的、被R²²和R²³二取代的、被R²²、R²³和R²⁴三取代的、或者被R²²、R²³、R²⁴和R²⁵四取代的；R⁶、R⁶⁰、R⁶¹、R⁶²和R⁶³独立地选自：1)C₁-C₆烷基，2)芳基，3)R⁸³，和4)C₃-C₁₀环烷基；所述的烷基、芳基和环烷基是未取代的、被R²⁶单一取代的、被R²⁶和R²⁷二取代的、被R²⁶、R²⁷和R²⁸三取代的、或者被R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹四取代的；R⁷，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰，R²¹，R²²，R²³，R²⁴，R²⁵，R²⁶，R²⁷，R²⁸，R²⁹，和R⁷⁰独立地选自：1)C₁-C₆烷基，2)卤素，3)OR⁵¹，4)CF₃，5)芳基，6)C₃-C₁₀环烷基，7)R⁸⁴，8)S(O)_0-2N(R⁵¹R⁵²)，9)C(O)OR⁵¹，10)C(O)R⁵¹，11)CN，12)C(O)N(R⁵¹R⁵²)，13)N(R⁵¹)C(O)R⁵²，14)S(O)_0-2R⁶³，15)NO₂，和16)N(R⁵¹R⁵²)；R⁸⁰、R⁸¹、R⁸²、R⁸³和R⁸⁴独立地选自一组未取代的或取代的杂环，该杂环由带有1、2、3或4个杂原子环原子的4～6元不饱和或饱和的单环，其中该杂原子环原子选自由N、O或S组成的组，和带有1、2、3或4个杂原子环原子的九-或十-元不饱和或饱和的双环组成，其中该杂原子环原子选自由N、O或S组成的组；n、p、q、r、s和t独立地为0、1、2、3、4、5或6；u是0、1或2；且v是0、1或2。