用作治疗心血管疾病的PAR－1－拮抗剂的吡唑啉类化合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的吡唑啉类化合物，其中E代表亚甲基、NH、氧原子或硫原子以及R₂＝式(Ⅱ)的基团，它们的制备方法，以及涉及它们在制备用于治疗和/或预防疾病(特别是心血管疾病，如血栓栓塞性疾病)的药物中的用途。

主权项

1.式(I)化合物 其中 E表示亚甲基、NH、氧原子或硫原子， m表示0、1、2或3， n表示1、2或3， R¹表示卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷 基、烷氧基、羟基羰基、氨基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基或- NH(C＝O)OR⁹， 其中 R⁹表示(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、(C₆-C₁₀)-芳基、(C₃-C₇)-环 烷基-甲基或(C₆-C₁₀)-芳基甲基， R²表示下式的基团 或其中 ^*表示与吡唑啉环的连结点， X表示R³或(C₁-C₈)-亚烷基-R⁴， 其中亚烷基可以被1-4个氟原子取代， Y表示R³或(C₁-C₈)-亚烷基-R⁴， 其中亚烷基可以被1-4个氟原子取代， R³表示1，3-苯并间二氧杂环戊烯、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂 环戊烯、2，3-二氢-1，4-苯并二烯、2，2，4，4-四氟-4H-1，3-苯并 二烯、茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、(C₆-C₁₀)芳基、5-至10- 元杂芳基、(C₃-C₆)-环烷基或5-至10-元杂环基， 其中芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可以被1-3个取代 基所取代，所述取代基相互独立地选自羟基、氨基、卤 素、氰基、硝基、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲 基、单卤代甲氧基、二卤代甲氧基、三卤代甲氧基、烷 基、烷氧基、烷基氨基、芳基、羟基羰基、烷氧羰基、 氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、 烷基羰基氨基和烷基磺酰基， R⁴表示氢、1，3-苯并间二氧杂环戊烯、2，2-二氟-1，3-苯并间二 氧杂环戊烯、2，3-二氢-1，4-苯并二烯、2，2，4，4-四氟-4H-1，3- 苯并二烯、茚满基、1，2，3，4-四氢萘基、(C₆-C₁₀)芳基、5- 至10-元杂芳基、(C₃-C₇)环烷基、5-至10-元杂环基、羟基、 氰基、三氟甲基、任选氟取代的烷硫基、-OR⁵、-C(＝O)R⁶或-NR⁷R⁸， 其中芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可以被1-3个取代 基所取代，所述取代基相互独立地选自羟基、氨基、卤 素、氰基、硝基、氧代、单卤代甲基、二卤代甲基、三 卤代甲基、单卤代甲氧基、二卤代甲氧基、三卤代甲氧 基、烷基、任选被烷氧羰基取代的烷氧基、烷基氨基、 芳基、苄基、羟基羰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨 基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷 基磺酰基， R⁵表示任选被氟取代的烷基、(C₆-C₁₀)-芳基、苄基、(C₃-C₇)环 烷基或烷基羰基， 其中芳基、苄基或环烷基可以被1-3个取代基所取代， 所述取代基相互独立地选自羟基、氨基、卤素、氰基、 硝基、氧代、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、 单卤代甲氧基、二卤代甲氧基、三卤代甲氧基、烷基、 烷氧基、烷基氨基、芳基、苄基、羟基羰基、烷氧羰基、 氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、 烷基羰基氨基和烷基磺酰基， R⁶表示羟基、氨基、烷基、烷基氨基、烷氧基、(C₆-C₁₀)-芳基、 苄氧基或5-至10-元杂环基， 其中芳基或苄氧基可以被1-3个取代基所取代，所述取 代基相互独立地选自羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、 氧代、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、单卤代 甲氧基、二卤代甲氧基、三卤代甲氧基、烷基、烷氧基、 烷基氨基、芳基、苄基、羟基羰基、烷氧羰基、氨基羰 基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰 基氨基和烷基磺酰基， R⁷表示氢、烷基或苄基， R⁸表示氢、烷基、苯基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基磺酰基、 任选被烷基取代的芳基羰基或任选被烷基取代的芳基磺酰 基， 以及它们的盐、它们的溶剂化物和它们盐的溶剂化物， 其用于治疗和/或预防疾病。