哒嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途

摘要

公开了治疗哺乳动物(优选人)中由SCD介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括对需要治疗的哺乳动物施用式(I)的化合物，其中x，y，W，V，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R^6a，R⁷，R^7a，R⁸，R^8a，R⁹和R^9a如本申请中所定义。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物。

主权项

1.抑制人硬脂酰-辅酶A去饱和酶(hSCD)活性的方法，它包括使hSCD的源与式(I)的化合物、其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其药学上可接受的盐、其药物组合物或其前体药物接触：其中：x和y各自独立地是1，2或3；W是-O-，-C(O)O-，-N(R¹)-，-S(O)_t-(其中t是0，1或2)，-N(R¹)S(O)₂-，-OC(O)-或-C(O)-；V是-C(O)-，-C(S)-，-C(O)N(R¹)-，-C(O)O-，-S(O)₂-，-S(O)₂N(R¹)-或-C(R¹¹)H-；各R¹独立地选自氢，C₁-C₁₂烷基，C₂-C₁₂羟烷基，C₄-C₁₂环烷基烷基和C₇-C₁₉芳烷基；R²选自C₁-C₁₂烷基，C₂-C₁₂链烯基，C₂-C₁₂羟烷基，C₂-C₁₂羟基链烯基，C₂-C₁₂烷氧基烷基，C₃-C₁₂环烷基，C₄-C₁₂环烷基烷基，芳基，C₇-C₁₉芳烷基，C₃-C₁₂杂环基，C₃-C₁₂杂环基烷基，C₁-C₁₂杂芳基，和C₃-C₁₂杂芳基烷基；或R²是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R³选自C₁-C₁₂烷基，C₂-C₁₂链烯基，C₂-C₁₂羟烷基，C₂-C₁₂羟基链烯基，C₂-C₁₂烷氧基烷基，C₃-C₁₂环烷基，C₄-C₁₂环烷基烷基，芳基，C₇-C₁₉芳烷基，C₃-C₁₂杂环基，C₃-C₁₂杂环基烷基，C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳基烷基；或R³是具有2到4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基并且所述环的一些或全部可以彼此稠合；R⁴和R⁵各自独立地选自氢，氟，氯，甲基，甲氧基，三氟甲基，氰基，硝基或-N(R¹³)₂；R⁶，R^6a，R⁷，R^7a，R⁸，R^8a，R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或R⁷和R^7a一起，或R⁸和R^8a一起，或R⁹和R^9a一起，或R⁶和R^6a一起是氧代基，前提条件是当V是-C(O)-时，R⁷和R^7a一起或R⁸和R^8a一起不形成氧代基，而剩余的R⁷，R^7a，R⁸，R^8a，R⁹，R^9a，R⁶和R^6a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或R⁶，R^6a，R⁷，和R^7a中的一个与R⁸，R^8a，R⁹和R^9a中的一个一起形成亚烷基桥，而剩余的R⁶，R^6a，R⁷，R^7a，R⁸，R^8a，R⁹和R^9a各自独立地选自氢或C₁-C₃烷基；R¹¹是氢或C₁-C₃烷基；和各R¹³独立地选自氢或C₁-C₆烷基。