| 主权项 |
1.一种式I化合物 或其药学上可接受之酸加成盐,其中; R1是C1-C6烷基,经取代的C1-C6烷基,C3-C7环烷基,经取 代的C3-C7环烷基,C3-C7环烷基-C1-C3烷基,经取代的C3-C 7环烷基-C1-C3烷基,苯基,经取代的苯基,杂环,或经 取代的杂环,其中该杂环为含有1-2个杂原子之5、6 或9员环,且其中该杂原子系选自O、N及S; R2是氢,C1-C3烷基,C3-C6环烷基-C1-C3烷基,或下式基团 R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢,卤或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基;且 n是包括由1至6在内之整数。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R5是氢且R 4是氢或卤。 3.根据申请专利范围第2项之化合物,其中R4是氢。 4.根据申请专利范围第1-3项中任一项之化合物,其 中R2是氢或C1-C3烷基。 5.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1是苯基, 经取代的苯基,杂环或经取代的杂环。 6.根据申请专利范围第5项之化合物,其中R1是苯基, 经取代的苯基,杂环或经取代的杂环,其中杂环部 份选自由喃基,硫苯基,咯基,咯啶基,啶基 ,N-甲基咯基,唑基,异唑基,唑基,咪唑基, 三唑基,二唑基,二唑基,唑基,唑啶基,N-乙 醯基唑啶基,嘧啶基,基,答基,异基, 苯并唑基,苯并二茂基,苯并唑基,基,苯 并喃基,苯并硫苯基及基组成之群中,且其 中取代表示在环部份为1至3个卤取代基所取代;或 为1至2个独立选自由卤,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基及C1-C4 烷硫基组成之取代基所取代,其中各烷基,烷氧基 及烷硫基取代基可进一步独立地为C1-C2烷氧基,或 为1至5个各独立选自氟及氯之卤所取代;或为1个选 自由苯氧基,氧基,苯硫基,硫基及嘧啶基氧基 组成之取代基所取代,其中苯氧基,氧基,苯硫基, 硫基或嘧啶基氧基部份可进一步为1至2个选自 由卤,C1-C2烷基及C1-C2烷氧基组成之取代基所取代; 或为选自由C1-C4醯基及C1-C4烷氧羰基组成之取代基 所取代,且进一步为0至1个选自由卤,C1-C4烷基,C1-C4 烷氧基及C1-C4烷硫基组成之取代基所取代。 7.根据申请专利范围第6项之化合物,其中R1是苯基, 经取代的苯基,杂环或经取代的杂环,其中杂环部 份选自由啶基,基,苯并喃基,喃基,硫苯 基,苯并二茂基及唑啶基所组成之群,且其中 取代表示环部份为1至3个卤取代基所取代;或为1至 2个独立选自由卤,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基及C1-C4烷硫 基组成之群,其中各烷基,烷氧基及烷硫基取代基 可进一步独立地为C1-C2烷氧基或为1至5个各独立选 自氟及氯之卤基所取代;或为选自由苯氧基,氧 基,苯硫基,硫基及嘧啶基氧基组成之取代基所 取代,其中苯氧基,氧基,苯硫基,硫基或嘧啶基 氧基部份可进一步为1至2个选自由卤,C1-C2烷基及C1 -C2烷氧基组成之取代基所取代;或为1个选自由C1-C4 醯基及C1-C4烷氧羰基组成之取代基所取代且进一 步为0至1个选自由卤,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基及C1-C4烷 硫基组成之取代基所取代。 8.一种用于治疗与哺乳动物5-HT1F受体功能障碍有 关失调之医药调和物,其包含根据申请专利范围第 1项之化合物及药用载剂,稀释剂或赋形剂。 9.一种用于活化哺乳动物5-HT1F受体之医药组合物, 其包含有效剂量之式I化合物: 或其药学上可接受之酸加成盐,其中 R1是C1-C6烷基,经取代的C1-C6烷基,C3-C7环烷基,经取 代的C3-C7环烷基,C3-C7环烷基-C1-C3烷基,经取代的C3-C 7环烷基-C1-C3烷基,苯基,经取代的苯基,杂环或经取 代的杂环,其中该杂环为含有1-2个杂原子之5、6或9 员环,且其中该杂原子系选自O、N及S; R2是氢,C1-C3烷基,C3-C6环烷基-C1-C3烷基,或下式基团 R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢,卤或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基;且 n是包括由1至6在内之整数。 10.根据申请专利范围第9项之医药组合物,其中的 哺乳动物是人类。 11.一种用于抑制哺乳动物神经元蛋白质外渗作用 之医药组合物,其包含有效剂量之式I化合物 或其药学上可接受之酸加成盐,其中: R1是C1-C6烷基,经取代的C1-C6烷基,C3-C7环烷基,经取 代的C3-C7环烷基,C3-C7环烷基-C1-C3烷基,经取代的C3-C 7环烷基-C1-C3烷基,苯基,经取代的苯基,杂环或经取 代的杂环,其中该杂环为含有1-2个杂原子之5、6或9 员环,且其中该杂原子系选自O、N及S; R2是氢,C1-C3烷基,C3-C6环烷基-C1-C3烷基,或下式基团 R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢,卤或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基;且 n是包括由1至6在内之整数。 12.根据申请专利范围第11项之医药组合物,其中的 哺乳动物是人类。 13.一种用于治疗或预防哺乳动物偏头痛之医药组 合物,其中含有效剂量之式I化合物: 或其药学上可接受之酸加成盐,其中; R1是C1-C6烷基,经取代的C1-C6烷基,C3-C7环烷基,经取 代的C3-C7环烷基,C3-C7环烷基-C1-C3烷基,经取代的C3-C 7环烷基-C1-C3烷基,苯基,经取代的苯基,杂环或经取 代的杂环,其中该杂环为含有1-2个杂原子之5、6或9 员环,且其中该杂原子系选自O、N及S; R2是氢,C1-C3烷基,C3-C6环烷基-C1-C3烷基,或下式基团 R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢,卤或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基;且 n是包括由1至6在内之整数。 14.根据中请专利范围第13项之医药组合物,其中的 哺乳动物是人类。 15.根据申请专利范围第1,2,3,5,6及7项中任一项之化 合物,其系用作药物。 16.根据申请专利范围第1项之化合物,其系用于活 化哺乳动物之5-HT1F受体。 17.根据申请专利范围第1项之化合物,其系用于抑 制哺乳动物中神经元蛋白质外渗作用。 18.根据申请专利范围第1项之化合物,其系用于治 疗或预防哺乳动物之偏头痛。 19.根据申请专利范围第16项之化合物,其中的哺乳 动物是人类。 20.根据申请专利范围第17项之化合物,其中的哺乳 动物是人类。 21.根据申请专利范围第18项之化合物,其中的哺乳 动物是人类。 22.一种根据申请专利范围第1项之化合物之用途, 其系用于制备活化哺乳动物5-HT1F受体之药物。 23.一种根据申请专利范围第1项之化合物之用途, 其系用于制备抑制哺乳动物神经元蛋白质外渗作 用之药物。 24.一种根据申请专利范围第1项之化合物之用途, 其系用于制备治疗或预防哺乳动物偏头痛之药物 。 25.一种根据申请专利范围第1项之化合物之用途, 其系用于制备治疗与哺乳动物5-HT1F受体功能障碍 有关失调症之药物。 26.根据申请专利范围第25项之用途,其中与5-HT1F受 体有关失调症是神经元蛋白质外渗作用。 27.根据申请专利范围第22项之用途,其中的哺乳动 物是人类。 28.根据申请专利范围第23项之用途,其中的哺乳动 物是人类。 29.根据申请专利范围第24项之用途,其中的哺乳动 物是人类。 30.根据申请专利范围第25项之用途,其中的哺乳动 物是人类。 31.根据申请专利范围第26项之用途,其中的哺乳动 物是人类。 32.一种制备2-卤-6-(六氢啶-4-羰基)啶式III化合 物之方法 其中X是溴或氯; R8是胺基保护基,C1-C3烷基,C3-C6环烷基-C1-C3烷基,或 式II基团 R6是氢或C1-C6烷基;且 n是包括由1至6在内之整数; 此方法包括 1)将选自2,6-二溴啶及2,6-二氯啶之2,6-二卤 啶,与正-丁基锂反应,以形成2-卤-6-锂-啶;之后 2)2-卤-6-锂-啶与式IV之经取代的胺基羰基六氢 啶化合物反应 其中R9及R10各为甲基,或R9及R10加上与之黏附之氮, 组合形成丁啶基,咯啶基或六氢啶基。 33.根据申请专利范围第32项之方法,其中X是溴且2,6 -二卤啶是2,6-二溴啶。 34.根据申请专利范围第32或33项之方法,其中R9及R10 各为甲基。 35.根据申请专利范围第32或33项之方法,其中R9及R10 ,加上与之黏附之氮,组合形成咯啶基。 36.根据申请专利范围第32项之方法,其中于步骤2) 之溶剂是甲基-第三丁基醚。 37.根据申请专利范围第32项之方法,其中于步骤2) 之溶剂是甲苯。 38.一种制备2-溴-6-(六氢啶-4-羰基)啶式III化合 物之方法, 其中R7是C1-C3正-烷基或胺基保护基; 此方法包括将2,6-二溴啶与正-丁基锂反应,形成2 -溴-6-锂-啶,再将2-溴-6-锂-啶与4-(N,N'-二甲胺 基)羰基六氢啶式IV化合物反应 于甲基-第三丁基醚溶剂中进行。 |
