对映体纯的氨基取代稠合双环的合成

摘要

本发明说明了用于合成和拆分外消旋氨基取代的稠合双环系的方法。一种方法利用氨基取代的稠合双芳环系的选择性氢化反应。另一种方法通过亚硝化反应制备所述外消旋氨基取代的稠合双环系。此外，本发明说明了酶催化拆分外消旋混合物，由此制备氨基取代稠合双环的(R)－和(S)－形式以及循环使用所述非优选对映体的外消旋方法。此外，本发明提供一种不对称合成伯氨基取代稠合双环系的(R)－或(S)－对映体的方法。

主权项

1.合成外消旋氨基取代5，6，7，8-四氢喹啉或外消旋氨基取代5，6，7，8-四氢异喹啉的方法，所述方法包括：a)使通式III所示的取代5，6，7，8-四氢喹啉或通式IV所示的取代5，6，7，8-四氢异喹啉与至少2当量烷基锂碱或者锂、钠或钾的氨化物碱反应，然后和亚硝化剂反应，形成肟；b)还原肟，制备所述外消旋氨基取代5，6，7，8-四氢喹啉或外消旋氨基取代5，6，7，8-四氢异喹啉；其中，氨基位于喹啉的8位或异喹啉的5位上；R²位于喹啉或异喹啉环的任意其它氢位置上；m为0-4；其中R²选自卤素、硝基、氰基、受保护的羧酸、烷基、链烯基、环烷基、受保护的羟基、受保护的硫醇、受保护的氨基、酰基、羧酸酯、氨甲酰、磺酰胺芳基和杂环基。