表达人类核心蛋白聚糖的重组腺相关病毒及其制备方法

摘要

表达人类核心蛋白聚糖的重组腺相关病毒及其制备方法，更具体地说涉及人类核心蛋白聚糖基因的克隆及含核心蛋白聚糖基因的重组腺相关病毒重组体的包装制备方法和所述的重组腺相关病毒重组体的药学用途，本发明已经成功从人骨骼肌细胞中克隆出DCN基因，并成功将DCN cDNA插入真核表达载体pXXUF₁中构成重组质粒pXXUF₁－DCN。之后，将pXX₂、pXX₆、pXXUF₁－DCN用钙磷共转染法转入293细胞包装制备能表达人核心蛋白聚糖的重组腺相关病毒，另外，将包装制备的重组腺相关病毒经静脉导入高血压大鼠发现DCN基因的导入在保持高血压大鼠的血压平稳的同时，还显著减轻高血压所致心脏和血管的胶原沉积。此外DCN基因转染还能明显抑制肿瘤细胞的增殖，新近的研究也发现由质粒介导的DCN基因治疗可明显抑制大鼠胶质瘤的生长。

主权项

1、一种表达人类核心蛋白聚糖的重组腺相关病毒，该载体系统包括包装质粒pXX2，辅助质粒pXX6，真核表达载体pXXUF1，并在真核表达载体pXXUF1 内插入了人类核心蛋白聚糖基因编码序列，该重组腺相关病毒由天然状态的腺相关病毒经分子生物学方法人工剪切、修饰和加工，再经分子生物学方法包装复制，并经纯化而成。