新化合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的噻吩羧酰胺，其中A、R¹、R²、R³、n和X如说明书中所定义，其制备中所用的方法和中间体，含有它们的药物组合物及其在治疗方面的用途。∴

主权项

1.式(I)的化合物和其可药用盐， 其中： R¹代表NH₂； X代表O或S； R²代表氢或C₁-C₂烷基； A代表苯环或含有1～3个独立地选自O、N和S杂原子的5～7元芳香 杂环；该苯基或芳香杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、氰基、硝 基、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-COOR⁸、-NR⁸COR⁹、-S(O)_sR⁸、-SO₂NR⁸R⁹、 -NR⁸SO₂R⁹、C₁-C₆烷基、三氟甲基、-(CH₂)_tR¹⁰、-O(CH₂)_tR¹¹或-OR¹²的取代 基取代； n代表1或2的整数；并且当n代表2时，每个R³基团可以被独立地 加以选择； R³代表-W-Y-Z基团，其中： W代表O、S(O)_r，NR¹³、CH₂、-CH₂-O-或化学键； Y代表化学键或基团-(CH₂)_p-T-(CH₂)_q-，其中p和q独立地代表0、1或 2的整数；并且T代表O、-CO-或CR¹⁴R¹⁵； R¹⁴和R¹⁵独立地代表H、CH₃和F； 或R¹⁴代表H或CH₃并且R¹⁵代表羟基或OCH₃； 或基团CR¹⁴R¹⁵一起代表C₃-C₆环烷基； Z代表： (a)苯环或含有1～3个独立地选自O、N和S杂原子的5或6元芳香 杂环；该苯基或芳香杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立 地选自卤素、氰基、-NR¹⁶R¹⁷、-CONR¹⁶R¹⁷、-COOR¹⁶、-COR¹⁶-NR¹⁶COR¹⁷、 -S(O)_uR¹⁶、-SO₂NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶SO₂R¹⁷、羟基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、 C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基；该烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自 卤素、氰基、羟基、C₁-C₄烷氧基和NR¹⁸R¹⁹的基团取代；或 (b)3～8元饱和或部分不饱和单环或饱和二环体系，其中任选地含有 1或2个独立地选自O、N和S杂原子，并任选地含有羰基；该环体系任选 地被一个或多个独立地选自卤素、氰基、-NR¹⁶R¹⁷、-CONR¹⁶R¹⁷、-COOR¹⁶、 -COR¹⁶、-NR¹⁶COR¹⁷、-S(O)_uR¹⁶、-SO₂NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶SO₂R¹⁷、羟基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基取 代；该烷基或烷氧基可任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、 C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基和NR¹⁸R¹⁹的基团取代；条件是如果基团-W-Y- 代表-(CH₂)_2-4-或-O-(CH₂)_2-4-，当饱和环Z也没有被取代，则该饱和单环Z 不通过氮与Y结合；或 (c)若W代表O，那么Z也可代表羟基、OCH₃、CF₃、CHF₂或CH₂F， 条件是基团-Y-Z不因此代表-O-(CH₂)_2-4-OCH₃； R¹⁰和R¹¹独立地代表NR²⁰R²¹，其中R²⁰和R²¹独立地为氢或任选被 C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷基；或基团NR²⁰R²¹代表5或6元饱和氮杂环， 任选地还含有O、S或NR²²基团；其中R²²为氢或C₁-C₆烷基；或R¹⁰和R¹¹独立地代表C₁-C₆烷氧基； R⁴和R⁵独立地代表H或C₁-C₄烷基；或基团NR⁴R⁵代表5或6元饱和 的氮杂环，任选地还含有O、S或NR²³基团；其中R²³为氢或C₁-C₄烷基； R⁶和R⁷独立地代表H或C₁-C₂烷基； R⁸、R⁹和R¹²独立地代表H或C₁-C₆烷基； R¹³代表H或C₁-C₄烷基； R¹⁶和R¹⁷独立地代表H或任选被OH、C₁-C₄烷氧基或一或多个氟原子 所取代的C₁-C₆烷基；或基团NR¹⁶R¹⁷代表5-或6-元饱和的氮杂环，任选地 还含有O、S或NR²⁴基团；其中R²⁴为氢或任选被OH、C₁-C₄烷氧基或一 或多个氟原子所取代的C₁-C₆烷基； R¹⁸和R¹⁹独立地代表H或C₁-C₄烷基；或基团NR¹⁸R¹⁹代表5或6元饱 和的氮杂环，任选地还含有O、S或NR²⁵基团；其中R²⁵为氢或C₁-C₄烷基； m、r、s、u和v独立地代表0、1或2的整数； t代表2、3或4的整数； 条件是下列两个化合物被排除： 2-[(氨基羰基)氨基]-5-(4-[2-(1-(2，2，6，6-四甲基)哌啶基)乙氧基]苯基)-3- 噻吩羧酰胺； 2-[(氨基羰基)氨基]-5-(4-(噻唑-4-基-甲氧基)苯基)-3-噻吩羧酰胺。