由17－羟基－甾体内酯合成喷脑皂甙元的方法

摘要

本发明涉及一种由17－羟基－甾体内酯合成喷脑皂甙元的方法。该方法的关键步骤包括边链的引入和甾体E/F环的关环。本发明涉及的合成方法如上式I，其中如式II，R¹，R⁴和R⁵为H、MOM、Me、Et、Bn、THP、Ac、Ms、Ts、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TPS；R²为OH、OMe、OEt、OMOM或OTMS；R³为OH、OMe、OEt、OMOM、OTMS或R³与R⁴成醚键；本发明的方法不仅操作简便，适合工业化生产，而且起始原料薯蓣皂甙元便宜易得，为喷脑皂甙元的合成提供了一种有效的方法。

主权项

1，一种由17-羟基-甾体内酯合成喷脑皂甙元的方法，其特征采用下述(1)和(3)，(1)～(3)二种方法的合成：(1)边链的引入：在干燥的非质子性溶剂中，化合物1与锂试剂在-100～25℃反应1-24h，得到化合物2；其中，化合物1与锂试剂的摩尔比是1∶1-10；当化合物1中为R⁵为Me且R²为OH时，化合物1与锂试剂的摩尔比是1∶5时，反应温度不能为-20℃；(2)甾体E/F环的关环：当化合物2中含有硅基保护基时，在非质子性溶剂中，化合物2与四丁基氟化铵在0～100℃反应0.5-24h，得到的脱除硅基的产物或自动关环产物；化合物2与四丁基氟化铵的摩尔比是1∶1-10；(3)当化合物2中含有醚类或缩醛类保护基时，在一种或一种以上的极性溶剂中和对甲苯磺酸催化下，化合物2与四丁基氟化铵回流10-360分钟生成喷脑皂甙元；化合物2、四丁基氟化铵与对甲苯磺酸的摩尔比是1∶1-10∶0.1-2.0；当化合物2中为R⁵为Me，R²为OH且R³与R⁴成醚键，化合物2与对甲苯磺酸的摩尔比是1∶0.88时，所述的反应温度不能为室温或60℃；所述的化合物1和2的结构式分别如下：其中为或R¹、R⁴和R⁵为H、MOM、Me、Et、Bn、THP、Ac、Ms、Ts、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TPS；R²为OH、OMe、OEt、OMOM或OTMS；R³为OH、OMe、OEt、OMOM、OTMS或R³与R⁴成醚键；所述的MOM是甲氧甲基，Me是甲基，Et是乙基，Bn是苄基，THP是四氢吡喃基，Ac是乙酰基，Ms是甲磺酰基，Ts是对甲苯磺酰基，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊酰基，TMS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TPS是叔丁基二苯基硅基。