发明名称 具有肿瘤靶向性和肿瘤自杀性的溶瘤性抗癌重组腺病毒
摘要 本发明提供了两组(十种)溶瘤性重组腺病毒。一组由在病毒E1A基因上定点突变而产生。另一组以肿瘤专异性启动子取代E1A启动子而构建成。此外,一部分重组腺病毒因其纤维末端节加了RGD短肽而具有感染癌细胞的靶向性。同时,一部分重组病毒携带有肿瘤自杀性基因HSV<SUB>1</SUB>-tkm。实验表明,这两组病毒能强力地感染肿瘤细胞,并进行大量复制和繁殖,最后将细胞溶解。被释放出来的子代腺病毒再感染周围的肿瘤细胞。如此繁殖感染循环,扩大病毒和肿瘤治疗基因的剂量效应和抗癌能力。这些重组腺病毒在正常细胞内缺乏自我复制能力,对正常组织的影响很轻。在动物皮下、肝脏和肺部的人的肿瘤模型试验中,这两组溶瘤性重组腺病毒都表现出很强的抗癌效应。
申请公布号 CN1793343A 申请公布日期 2006.06.28
申请号 CN200510119019.9 申请日期 2005.11.28
申请人 陈智博 发明人 陈智博
分类号 C12N7/01(2006.01);C12N15/861(2006.01);A61K48/00(2006.01);A61P35/00(2006.01) 主分类号 C12N7/01(2006.01)
代理机构 代理人
主权项 1、一组重组腺病毒,其特征在于突变型的腺病毒E1A基因产物失去与pRb和p300/CBP结合的能力、腺病毒纤维基因fiber上插入RGD-4C短肽遗传密码和携带有肿瘤自杀性基因。
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