含人抗体λ轻链基因的人类人工染色体

摘要

一种可高效转移至后代(下一代)的人类人工染色体及其使用方法。即这样一种人类人工染色体：其中含人第22号染色体来源的抗体λ轻链基因的约3.5Mb至约1Mb区域连接至另一个人类染色体来源的染色体片段，其可通过非人动物生殖系统传递至后代；具有该人工人类染色体的的非人动物及其后代；构建所述非人动物的方法；使用所述非人动物或其后代构建人抗体的方法；以及具有上述人类人工染色体的生产人抗体的小鼠。

主权项

1.一种生产人抗体的小鼠，其具有：(a)未重排的人抗体重链基因座；(b)未重排的人抗体κ轻链基因座和(c)未重排的人抗体λ轻链基因座，其中(a)、(b)和(c)中的至少一种保持在人源染色体片段上，(a)、(b)和(c)中的至少一种插入小鼠染色体中，而且其中至少内源重链的两种等位基因和内源κ轻链的两种等位基因失活，并且所述小鼠在其血清中表达人抗体重链、人抗体κ轻链和人抗体λ轻链。