PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION Y LA PURIFICACION DE MAITANSINOIDES QUE CONTIENEN TIOL.

摘要

Procedimiento para la preparación de un maitansinoide que contiene tiol que comprende las etapas siguientes: (1) llevar a cabo una hidrólisis reductora de un éster C-3 maitansinoide con un agente reductor seleccionado de entre el grupo constituido por hidruro de trimetoxialuminio litio (LiAl(OMe)3H), hidruro de trietoxialuminio litio (LiAl(OEt)3H) e hidruro de tripropoxialuminio litio (LiAl(OPr)3H), para proporcionar un maitansinol; (2) purificar el maitansinol para eliminar los productos secundarios cuando estén presentes; (3) esterificar el maitansinol purificado con un ácido carboxílico para proporcionar una mezcla de reacción de un éster L- y D-aminoacilo de maitansinol; (4) separar el éster L-aminoacilo de maitansinol de la mezcla de reacción en (3); (5) reducir el éster L-aminoacilo de maitansinol para proporcionar un maitansinoide que contiene un tiol; y (6) purificar el maitansinoide que contiene tiol.