用于聚合物结合的单链抗原结合多肽

摘要

本发明涉及具有位点特异性修饰的单价和多价单链抗原结合多肽。所提供的多肽可在所述修饰位点共价连接或结合于聚环氧烷。所得的结合物保留了抗原结合性质并呈现出延长的循环时间以及降低的相对于未结合单链抗原结合多肽的抗原性。本发明还提供了制备和使用具有位点特异性修饰的单链抗原结合多肽的方法和组合物。

主权项

1.能够与聚环氧烷聚合物位点特异性结合的单链抗原结合多肽，其包括：(a)含有抗体重链或轻链可变区抗原结合部分的第一多肽；(b)包含抗体重链或轻链可变区抗原结合部分的第二多肽；(c)连接第一多肽和第二多肽的肽连接物，其中所述单链抗原结合多肽含有至少一个能结合于聚环氧烷聚合物的Cys残基，并含有至少一个抗原结合位点，以及其中Cys残基位于选自如下的位点：(i)重链或轻链可变区的C-末端；(ii)重链或轻链可变区的N-末端；(iii)肽连接物上的任一氨基酸位点；(iv)N-末端和C-末端；(v)连接物的第2位；(vi)连接物的第2位和C-末端；以及(vii)上述组合；并且其中的单链抗原结合多肽结合于TNF-α。