黄嘌呤磷酸二酯酶V抑制剂

摘要

具有式(I)的黄嘌呤磷酸二酯酶V抑制剂，其中，R⁴是有或没有一个或多个取代基的C_3-15环烷基，有或没有一个或多个取代基的C_3-15环烯基，或有或没有一个或多个取代基的3-15元的杂环烷基；其用于治疗男性(勃起)和女性性功能不良及其它生理障碍。例如，本发明的典型化合物是式(II)。

主权项

1.一种化合物，其对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体或其前药，该化合物具有式(I)：其中，(a)R¹和R²彼此独立，各为支链或直链、有或没有一个或多个取代基的C_1-15烷基；支链或直链、有或没有一个或多个取代基的C_2-15烯基；支链或直链、有或没有一个或多个取代基的C_2-15炔基；有或没有一个或多个取代基的C_3-15环烷基；有或没有一个或多个取代基的芳基烷基；有或没有一个或多个取代基的芳基；有或没有一个或多个取代基的杂芳基；-OR⁵、-COOR⁵、-C(O)R⁵或-C(O)N(R⁵)₂，其中R⁵为氢或有或没有一个或多个取代基的烃基；或R¹和R²之一为氢，且R¹和R²的另一个与以上限定的相同；(b)R³为有或没有一个或多个取代基的芳基；有或没有一个或多个取代基的杂芳基；或稠合到5-或6-元芳基环的杂环基，具有1-3个杂原子，其有或没有一个或多个取代基；其限制条件为R³不是用-Y-芳基在其对位上取代的芳基，其中Y为碳-碳单键、-CO-、-O-、-S-、-N(R²¹)-、-CON(R²²)-、-N(R²²)CO-、-OCH₂-、-CH₂O-、-SCH₂-、-CH₂S-、-NHC(R²³)(R²⁴)-、-NR²³SO₂-、-SO₂NR²³-、-(R²³)(R²⁴)NH-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CH＝CF-、-CF＝CH-、-CH₂CH₂-、-CF₂CF₂-、或其中，R²¹为氢或-CO(C_1-4烷基)、C_1-6烷基、烯丙基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；R²²为氢或C_1-6烷基；R²³为氢或C_1-5烷基、芳基或-CH₂-芳基；R²⁴为氢或C_1-4烷基；R²⁵为氢或C_1-8烷基、C_1-8全氟烷基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；R²⁶为氢或C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；R²⁷为-NR²³R²⁴、-OR²⁴、-NHCONH₂、-NHCSNH₂、且R²⁸和R²⁹彼此独立，各为C_1-4烷基，或在一起为-(CH₂)_q-基，其中q为2或3；且(c)R⁴为有或没有一个或多个取代基的C_3-15环烷基；有或没有一个或多个取代基的C_3-15环烯基；或有或没有一个或多个取代基的3-15元的杂环烷基；其中，所有基团的一个或多个取代基是化学相容的并且彼此独立，各为：烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基烷基、烷基芳基、芳基、杂芳基、杂环烷基、羟基烷基、芳基烷基、氨基烷基、卤烷基、硫烷基、烷基硫烷基、羧基烷基、咪唑基烷基、吲哚基烷基、单-、双-和三卤烷基、单-、双-和三卤烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、羟基、卤基、硝基、肟基、-COOR⁵⁰、-COR⁵⁰、-SO_0-2R⁵⁰、-SO₂NR⁵⁰R⁵¹、-NR⁵²SO₂R⁵⁰、＝C(R⁵⁰R⁵¹)、＝N-OR⁵⁰、＝N-CN、＝C(卤基)₂、＝S、＝O、-CON(R⁵⁰R⁵¹)、-OCOR⁵⁰、-OCON(R⁵⁰R⁵¹)、-N(R⁵²)CO(R⁵⁰)、-N(R⁵²)COOR⁵⁰或-N(R⁵²)CON(R⁵⁰R⁵¹)基团，其中：R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²彼此独立，各为氢或支链或直链、任选取代的C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_4-6杂环烷基、杂芳基或芳基，或R⁵⁰和R⁵¹可连结在一起形成碳环或杂环的环系统，或R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²彼此独立，各为：其中，R⁴⁰和R⁴¹彼此独立，各为氢或支链或直链、任选取代的烷基、环烷基、杂环烷基、卤基、芳基、咪唑基烷基、吲哚基烷基、杂芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、氨基烷基、卤烷基、单-、双-或三卤烷基、单-、双-或三卤烷氧基、硝基、氰基、烷氧基、羟基、氨基、膦基、磷酸根、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷硫基、三烷基甲硅烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基烷基、吗啉基、硫烷基、烷基硫烷基、羧基烷基、肟基、-COOR⁵⁰、-COR⁵⁰、-SO_0-2R⁵⁰、-SO₂NR⁵⁰R⁵¹、-NR⁵²SO₂R⁵⁰、-CON(R⁵⁰R⁵¹)、-OCON(R⁵⁰R⁵¹)、-N(R⁵²)CO(R⁵⁰)、-N(R⁵²)COOR⁵⁰、-N(R⁵²)CON(R⁵⁰R⁵¹)或-OCONR⁵⁰基，其中R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²与以上所定义的相同；R⁴²为氢或支链或直链，任选取代的烷基、烯基、芳烷基或酰基；且R⁴³为氢或支链或直链，任选取代的烷基或芳基；其中，任选的取代基与以上对一个或多个取代基所定义的相同。