摘要 |
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Testung von Wirkstoffen in pharmazeutischen Zubereitungen auf ihre neuroprotektive bzw. entzündungsmodulatorische Wirkung. Durch die Kombination von Cytokinen, die auf die Mikroglia einwirken und u. a. ihre Proliferation veranlassen, mit einer entzündungsauslösenden Substanz (Endotoxin Lipopolysaccharid als Imflammogen) kann eine überschießende Entzündungsreaktion in organotypischen Hirnkulturen ausgelöst werden, die zur Degeneration von Hirngewebe und damit auch zum Untergang von Neuronen führt. Wie unsere Erfindung zeigt, kann diese ausufernde Entzündungsreaktion, die bei allen chronischen und akuten Neuropathien eine desaströse Rolle spielt, in organotypischen Kulturen, die die vollständige Komplexität des Hirngewebes beibehalten, nah an den vermuteten pathologischen Abläufen im Patientengehirn rekapituliert werden. Dadurch ermöglicht unser Modellsystem die Suche nach pharmazeutischen Zubereitungen mit entweder neuroprotektiver oder entzündungsmodulatorischer Wirkung, die mit guter Vorhersagbarkeit auch im Ganztiermodell und im Patienten ihre heilsame Wirkung entfalten.
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