肉桂酰基氨基烷基－取代的苯磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及通式I的肉桂酰基氨基烷基-取代的苯磺酰胺衍生物，其中，A(1)、A(2)、A(3)、R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、X、Y和Z具有如权利要求所述的定义。通式I的化合物为有价值的药物活性化合物，其显示出例如在心肌和/或心脏神经中对ATP一敏感性钾通道具有抑制作用，适用于治疗心血管系统疾病，如冠心病、心律失常、心功能不全或心肌病，并且用于预防心性猝死或改善心脏收缩性减弱。进而，本发明涉及通式I化合物的制备方法、其用途和包含它们的药物制剂。∴

主权项

1.通式I的化合物：其中X为氧、硫或氰基亚氨基；Y为-(CR(₅)₂)_n^-；Z为NH或氧；残基A(1)、A(2)和A(3)相互间是独立的，它们可相同或不同，为氢、卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基、亚甲二氧基、甲酰基或三氟甲基；R(1)为1)(C₁-C₄)-烷基；或2)-O-(C₁-C₄)-烷基；或3)-O-(C₁-C₄)-烷基-E(1)-(C₁-C₄)-烷基-D(1)，其中，D(1)为氢或-E(2)-(C₁-C₄)-烷基-D(2)，其中，D(2)为氢或-E(3)-(C₁-C₄)-烷基、其中，E(1)、E(2)和E(3)相互间是独立的，它们可相同或不同，为O、S或NH；或4)-O-(C₁-C₄)-烷基，它可被包含1或2个氧原子作为环杂原子的饱和4-7元杂环的残基取代；或5)-O-(C₂-C₄)-链烯基；或6)-O-(C₁-C₄)-烷基-苯基，其中，苯基为未取代的或被1或2个相同或不同的取代基取代的，取代基选自卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基和三氟甲基；或7)-O-苯基，其为未取代的或被1或2个相同或不同的取代基取代的，取代基选自卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基和三氟甲基；或8)卤素；或9)苯基，其为未取代的或被1或2个相同或不同的取代基取代的，取代基选自卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基、-S(O)_m-(C₁-C₄)-烷基、苯基、氨基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、羟基羰基、氨基甲酰基、(C₁-C₄)-烷氧羰基和甲酰基；或10)(C₂-C₅)-链烯基、其为未取代的或被选自苯基、氰基、羟基羰基和(C₁-C₄)-烷氧羰基的取代基取代；或11)(C₂-C₅)-炔基、其为未取代的或被选自苯基和(C₁-C₄)-烷氧基的取代基取代；或12)具有1或2个相同或不同的选自氧、硫和氮的环杂原子的单环或二环杂芳基；或13)-S(O)_m-苯基，其为未取代的或被1或2个相同或不同的取代基取代，取代基选自卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基和三氟甲基；或14)-S(O)_m-(C₁-C₄)-烷基；R(2)为氢、(C₁-C₆)-烷基或(C₃-C₇)-环烷基，但如果Z为氧则R(2)不为氢；残基R(3)和R(4)相互间彼此独立，可相同或不同，为苯基，其为未取代的或被1或2个相同或不同的取代基取代，取代基选自卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基和三氟甲基、或者氢或(C₁-C₄)-烷基；所有的残基R(5)相互间彼此独立，可相同或不同，为氢或(C₁-C₃)-烷基；m为0、1或2；n为1、2、3或4；它们所有的立体异构体形式和以所有比例的混合物，和其生理学上可容忍的盐，其中，排除以下的通式I的化合物：其中，同时地，X为氧，Z为NH，R(1)为卤素、(C₁-C₄)-烷基或-O-(C₁-C₄)-烷基和R(2)为(C₂-C₆)-烷基或(C₅-C₇)-环烷基。