1－丙醇和1－丙基胺衍生物及其作为糖皮质激素配体的应用

摘要

式(I)化合物中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶及X均如本文式(IA)与式(IB)中的定义，或其互变异构体、前体药物、溶剂合物或盐；含有这种化合物的医药组合物，及调制糖皮质激素受体功能的方法，以及在患者中，使用这些化合物治疗因糖皮质激素受体功能所引起的或其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病状态或症状的方法。

主权项

1.一种式(IA)化合物其中：R¹为芳基、杂芳基或C₅-C₁₅环烷基，各视情况独立地被一至三个取代基取代，其中R¹的各取代基独立地为C₁-C₅烷基、C₂-C₅烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅烯氧基、C₂-C₅-炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、C₁-C₅烷酰基、芳酰基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、氨基羰基氧基、C₁-C₅烷氨基羰基氨基、C₁-C₅二烷氨基羰基氧基、C₃-C₅环烷氨基羰基氧基、C₁-C₅烷酰氨基、C₁-C₅烷氧羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C₁-C₅烷氨基磺酰基、C₁-C₅二烷氨基磺酰基、卤素、羟基、氧代、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基或氨基，其中氮原子是视情况可独立被C₁-C₅烷基或芳基单-或二取代；或脲基，其中任一个氮原子视情况可独立被C₁-C₅烷基或C₃-C₅环烷基取代；或C₁-C₅烷硫基，其中硫原子视情况可被氧化成亚砜或砜，其中R¹的各取代基视情况独立地被一至四个取代基取代，取代基选自芳基或杂环基，其中杂环视情况可独立地被羟基、卤素、甲基或二烷氨基取代；C₁-C₅烷氧羰基、甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基或氨基，其中氮原子视情况可独立地被C₁-C₅烷基或C₁-C₃二烷基氨类或芳基单-或二取代；或脲基，其中任一个氮原子视情况可独立地被C₁-C₅烷基取代；氨基磺酰基或肟，其中氧原子视情况可被C₁-C₅烷基或苄基取代；R²与R³各独立地为氢、C₁-C₅烷基或C₅-C₁₅芳烷基，或R²与R³和与其共同连接的碳原子一起，形成C₃-C₈螺环烷基环，或R¹与R²当一起采用时，为苯并二氢吡喃基或二氢苯并呋喃基，视情况可被以下基团取代，C₁-C₅烷基、C₂-C₅烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅烯氧基、C₂-C₅炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、氨基羰基氧基、C₁-C₅烷氨基羰基氧基、C₁-C₅二烷氨基羰基氧基、C₁-C₅烷酰氨基、C₁-C₅烷氧羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C₁-C₅烷氨基磺酰基、C₁-C₅二烷氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、硝基或氨基，其中氮原子视情况可独立地被C₁-C₅烷基单-或二取代；或脲基，其中任一个氮原子视情况可独立地被C₁-C₅烷基取代；或C₁-C₅烷硫基，其中硫原子视情况可被氧化成亚砜或砜；R⁴为羰基或亚甲基，视情况独立地被一至两个选自C₁-C₃烷基、羟基及卤素的取代基取代；R⁵为吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、1H-吡啶-4-酮、1H-吡啶-2-酮、1H-亚吡啶-4-基胺、1H-亚喹啉-4-基胺、吡喃、四氢吡喃、1，4-二氮杂环庚烷、2，5-二氮杂双环并[2.2.1]庚烷、2，3，4，5-四氢苯并[b][1，4]二氮杂_、二氢喹啉、四氢喹啉、5，6，7，8-四氢-1H-喹啉-4-酮、四氢异喹啉、十氢异喹啉、2，3-二氢-1H-异吲哚、2，3-二氢-1H-吲哚、苯并二氢吡喃、1，2，3，4-四氢喹噁啉、1，2-二氢吲唑-3-酮、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪、4H-苯并[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪、1，2-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-4-酮、3，4-二氢苯并[1，4]噁嗪-4-酮、3H-喹唑啉-4-酮、3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮、1H-噌啉-4-酮、1H-喹唑啉-4-酮、1H-[1，5]二氮杂萘-4-酮、5，6，7，8-四氢-1H-[1，5]二氮杂萘-4-酮、2，3-二氢-1H-[1，5]二氮杂萘-4-酮、1，2-二氢吡啶并[3，2-d][1，3]噁嗪-4-酮、吡咯并[3，4-c]吡啶-1，3-二酮、1，2-二氢吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮或四氢[b][1，4]二氮杂_酮，各视情况独立地可被一至三个取代基取代，其中R⁵的各取代基独立地为C₁-C₅烷基、C₂-C₅烯基、C₂-C₅炔基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₅烯氧基、C₂-C₅炔氧基、芳氧基、酰基、C₁-C₅烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、氨基羰基氧基、C₁-C₅烷氨基羰基氧基、C₁-C₅二烷氨基羰基氧基、C₁-C₅烷酰氨基、C₁-C₅烷氧羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、C₁-C₅烷氨基磺酰基、C₁-C₅二烷氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、硝基或氨基，其中氮原子视情况可独立地被C₁-C₅烷基单-或二取代；或脲基，其中任一个氮原子视情况可独立地可被C₁-C₅烷基取代；或C₁-C₅烷硫基，其中硫原子视情况可被氧化成亚砜或砜，其中R⁵的各取代基视情况可独立被一至三个取代基取代，取代基选自C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷氧羰基、酰基、芳基、苄基、杂芳基、杂环基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基，其中氮原子视情况可独立被C₁-C₅烷基单-或二取代；或脲基，其中任一个氮原子视情况可独立被C₁-C₅烷基取代；或三氟甲基；且X为羟基或氨基，其中氮原子视情况可独立被C₁-C₅烷基单-或二取代，或其互变异构体、前体药物、溶剂合物或盐。