摘要 |
Uso de la forma cristalina alfa para preparar composiciones farmacéuticas y medicamentos bradicardizantes, para prevencion de isquemia miocárdica y los trastornos del ritmo asociados. Reivindicacion 1: Procedimiento de síntesis de la ivabradina de formula (1), o 3-{3-[{[(7S)-3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il]metil}(metil)amino]propil}-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ona, sus sales de adicion a un ácido farmacéuticamente aceptable, y sus hidratos, caracterizado porque se somete el compuesto de formula (2), donde R1 y R2, idénticos o diferentes, representan cada uno un grupo alcoxi C1-8 lineal o ramificado, o bien forman conjuntamente con el átomo de carbono que los lleva un anillo 1,3-dioxano, 1,3- dioxolano o 1,3-dioxepano, a una reaccion de hidrogenacion catalítica, y después se somete el compuesto de formula (3) así obtenido, donde R1 y R2 son tales como se definiera precedentemente, a una reaccion con el compuesto de formula (4), donde HX representa un ácido farmacéuticamente aceptable, en presencia de hidrogeno y de un catalizador, para obtener directamente, después de la filtracion del catalizador y aislamiento, la sal de adicion de la ivabradina al ácido HX, que se somete eventualmente, cuando se desea acceder a la ivabradina libre, a la accion de una base. Reivindicacion 15: Forma alfa cristalina de clorhidrato de ivabradina de formula (1), HCl caracterizado por el siguiente diagrama de difraccion de rayos X en polvo medido mediante la utilizacion de un difractometro PANalytical X'Pert Pro junto con un detector X'Celeractor y expresado en términos de la posicion de los rayos (ángulo de Bragg 2 Theta), expresado en grados), altura de los rayos (expresada en numero), área de los rayos (expresada en numeros x grados), ancho del rayo a media altura (ôFWHMö, expresado en grados) y distancia d interplanar (expresada en Amtromgs):
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申请人 |
LES LABORATOIRES SERVIER |
发明人 |
LERESTIF, JEAN-MICHEL;LECOUVE, JEAN-PIERRE;SOUVIE, JEAN-CLAUDE;BRIGOT, DANIEL;HORVATH, STEPHANE;AUGUSTE, MARIE-NOELLE;DAMIEN, GERARD. |