吡咯并嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式1的化合物或其可药用盐、前药或水合物，其中Q、A、L、R¹、R²和R³如本文定义。本发明还涉及包含式1的化合物的药物组合物和通过施用式1的化合物来治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法。

主权项

1.式1的化合物或其可药用盐、前药、溶剂化物或水合物，其中：Q选自CO、CR¹¹R¹²、NR¹¹和S(O)_n，其中n为0-2的整数；A为键、C₆-C₁₀芳基、5-13元杂芳香环、C₃-C₈烷基和3-8元杂烷基环，且各个前述A基团任选被1-5个R⁵基团取代；L为-(CH₂)_p-，其中p为0-5的整数；-O-；-S-；-S(O)-；-S(O)₂；-N(R)-；N(C(O)OR)-；-N(C(O)R)-；-N(SO₂R)；-CH₂O-；-CH₂S-；-CH₂N(R)-；-C(NR)-；-CH₂N(C(O)R))-；-CH₂N(C(O)OR)-；-CH₂N(SO₂R)-；-CH(NHR)-；-CH(NHC(O)R)-；-CH(NHSO₂R)-；-CH(NHC(O)OR)-；-CH(OC(O)R)-；-CH(OC(O)NHR)-；-CH＝CH-；-C(＝NOR)-；-C(O)-；-CH(OR)-；-C(O)N(R)-；-N(R)C(O)-；-N(R)S(O)-；-N(R)S(O)₂-；OC(O)N(R)-；-N(R)C(O)N(R)-；-NRC(O)O-；-S(O)N(R)-；-S(O)₂N(R)-；-N(C(O)R)S(O)-；-N(C(O)R)S(O)₂-；-N(R)S(O)N(R)-；-N(R)S(O)₂N(R)-；-C(O)N(R)C(O)-；-S(O)N(R)C(O)-；-S(O)₂N(R)C(O)-；-OS(O)N(R)-；-OS(O)₂N(R)-；-N(R)S(O)O-；-N(R)S(O)₂O-；-N(R)S(O)C(O)-；-N(R)S(O)₂C(O)-；-SON(C(O)R)-；-SO₂N(C(O)R)-；-N(R)SON(R)-；-N(R)SO₂N(R)-；-C(O)O-；-N(R)P(OR^X)O-；-N(R)P(OR^X)-；-N(R)P(O)(OR^X)O-；-N(R)P(O)(OR^X)-；-N(C(O)R)P(OR^X)O-；-N(C(O)R)P(OR^X)-；-N(C(O)R)P(O)(OR^X)O-；-N(C(O)R)P(OR^X)-、-CH(R)S(O)-；-CH(R)S(O)₂；-CH(R)N(C(O)OR)-；-CH(R)N(C(O)R)-；-CH(R)N(SO₂R)；-CH(R)O-；-CH(R)S-；-CH(R)N(R)-；-CH(R)N(C(O)R))-；-CH(R)N(C(O)OR)-；-CH(R)N(SO₂R)-；-CH(R)C(＝NOR)-；-CH(R)C(O)-；-CH(R)CH(OR)-；-CH(R)C(O)N(R)-；-CH(R)N(R)C(O)-；-CH(R)N(R)S(O)-；CH(R)N(R)S(O)₂；-CH(R)OC(O)N(R)-；-CH(R)N(R)C(O)N(R)-；-CH(R)N(R)C(O)O-；-CH(R)S(O)N(R)-；-CH(R)S(O)₂N(R)-；-CH(R)N(C(O)R)S(O)-；-CH(R)N(C(O)R)S(O)₂-；-CH(R)N(R)S(O)N(R)-；-CH(R)N(R)S(O)₂N(R)-；-CH(R)C(O)N(R)C(O)-；-CH(R)S(O)N(R)C(O)-；CH(R)S(O)₂N(R)C(O)-；-CH(R)OS(O)N(R)-；-CH(R)OS(O)₂N(R)-；CH(R)N(R)S(O)O-；-CH(R)N(R)S(O)₂O-；-CH(R)N(R)S(O)C(O)-；-CH(R)N(R)S(O)₂C(O)-；-CH(R)SON(C(O)R)-；-CH(R)S(O)₂N(C(O)R)-；-CH(R)N(R)SON(R)-；-CH(R)N(R)S(O)₂N(R)-；-CH(R)C(O)O-；-CH(R)N(R)P(OR′)O-；-CH(R)N(R)P(OR^X)-；-CH(R)N(R)P(O)(OR^X)O-；-CH(R)N(R)P(O)(OR^X)-；-CH(R)N(C(O)R)P(OR^X)O-；-CH(R)N(C(O)R)P(OR^X)-；-CH(R)N(C(O)R)P(O)(OR^X)O-或-CH(R)N(C(O)R)P(OR^X)-，其中各个R和R^X独立地选自H、C₁-C₆酰基、C₁-C₆烷基、C₆-芳香基团和5或6元杂芳香基团，其中各个前述的R和R^X基团独立地任选被1-3个卤原子、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基取代；R¹为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、取代的二环烷基、5-8元环烯基、6-10元芳香基团、5-13元杂芳香基团、3-8元杂环烷基和杂二环烷基，且各个前述的R¹基团任选被1-5个R¹⁰基团取代；R²为H、卤素、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、6-10元芳香基团、5-13元杂芳香基团、3-8元杂环烷基、-(CH₂)_0-3NR⁶R⁷和-(CH₂)_0-3C(O)NR⁶R⁷，且各个前述R²基团任选被1-5个R⁵基团取代；R³为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、-(CH₂)_tC₆-C₁₀芳香基团、-(CH₂)_t(5-13元杂芳香基团)和3-8元杂环烷基，且各个前述R³基团任选被1-5个R⁵基团取代；各个R⁵独立地选自卤素、氰基、三氟甲氧基、三氟甲基、-C(O)R⁸、-NR⁶C(O)R⁷、-C(O)NR⁶R⁷、-NR⁶R⁷、-OR⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-SO₂R⁶、-NR⁶SO₂R⁷、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、-(CH₂)_jO(CH₂)_qNR⁶R⁷、-(CH₂)_tO(CH₂)_qOR⁹、-(CH₂)_tOR⁹、-S(O)_j(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_t(C₆-C₁₀芳基)、-(CH₂)_t(5-10元杂环)、-(CH₂)_tO(CH₂)_q(5-10元杂环)、-C(O)(CH₂)_t(5-10元杂环)、-(CH₂)_jNR⁷(CH₂)_qNR⁶R⁷、-(CH₂)_jNR⁷CH₂C(O)NR⁶R⁷、-(CH₂)_jNR⁷(CH₂)_qNR⁹C(O)R⁸、-(CH₂)_jNR⁷(CH₂)_tO(CH₂)_qOR⁹、-(CH₂)_jNR⁷(CH₂)_qS(O)_j(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_jNR⁷(CH₂)_tR⁶、-SO₂(CH₂)_t(C₆-C₁₀芳基)和-SO₂(CH₂)_t(5-10元杂环)，其中j为0-2的整数，t为0-6的整数，q为2-6的整数，前述R⁵基团的-(CH₂)_q-和-(CH₂)_t-部分任选包括碳-碳双键或三键，其中t为2-6的整数，而前述R⁵基团的烷基、芳基和杂环部分任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、三氟甲基、-C(O)R⁸、-NR⁶C(O)R⁷、-C(O)NR⁶R⁷、-(CH₂)_tNR⁶R⁷、-SO₂R⁶、-SO₂NR⁶R⁷、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_t(5-10元杂环)、-(CH₂)_tO(CH₂)_qOR⁹和-(CH₂)_tOR⁹，其中t为0-6的整数，而q为2-6的整数；各个R⁶和R⁷独立地选自H、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_t(C₆-C₁₀芳基)、-(CH₂)_t(5-10元杂环)、-(CH₂)_tO(CH₂)_qOR⁹和-(CH₂)_tOR⁹，其中t为0-6的整数而q为2-6的整数，而前述R⁶和R⁷基团的烷基、芳基和杂环部分任选被1-3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、三氟甲基、-C(O)R⁸、-NR⁹C(O)R¹⁰、-C(O)NR⁹R¹⁰、-NR⁹R¹⁰、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_t(C₆-C₁₀芳基)、-(CH₂)_t(5-10元杂环)、-(CH₂)_tO(CH₂)_qOR⁹和-(CH₂)_tOR⁹，其中t为0-6的整数而q为2-6的整数，条件是如果R⁶和R⁷都连接到相同的氮上，则R⁶和R⁷不都直接通过氧结合到氮上；各个R⁸独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、-(CH₂)_t(C₆-C₁₀芳基)和-(CH₂)_t(5-10元杂环)，其中t为0-6的整数；各个R⁹和R¹⁰独立地选自H和C₁-C₆烷基；和R¹¹和R¹²独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基，或者R¹¹和R¹²一起形成3-7元烷基或杂烷基环。