抑制VLA－4介导的白细胞粘着的多环化合物

摘要

本发明公开了结合VLA-4的化合物。其中一些化合物还能抑制白细胞粘着，特别是VLA-4介导的白细胞粘着。本发明化合物可用于治疗哺乳动物患者例如人中的炎性疾病，诸如哮喘、阿尔茨海默氏病、动脉粥样硬化、AIDS-痴呆、糖尿病、炎性肠病、类风湿关节炎、组织移植、肿瘤转移和心肌缺血。本发明化合物还可用于治疗炎性脑病诸如多发性硬化。

主权项

1.式II化合物或其可药用盐：其中：R¹选自下列基团：(a)-(CH₂)_x-Ar-R⁵，其中R⁵是-O-Z-NR⁶R^6′，其中R⁶和R^6′独立地选自氢和C_1-10烷基并且Z为-C(O)-，Ar是苯基，x是1-4的整数；和(b)Ar¹-Ar²-(CH₂)_x-，其中Ar²为苯基或异噁唑基；Ar¹为苯基、嘧啶基、吡啶基或哌啶基，并且Ar²或Ar¹可任选地被1-4个独立地选自R^b的取代基取代，R^b选自R^a和C_1-10烷基，其中R^a为C_1-10烷氧基、氰基或卤素；x是1-4的整数；R²是氢；R³是氢；Y选自氢、R^d、-C(O)R^d、-CO₂R^d和-C(O)NR^dR^e，其中R^d和R^e彼此独立地选自H和C_1-10烷基，其中所述烷基可任选被羟基取代；X²选自羟基和C_1-10烷氧基；和v是0。