PROCESO DE PREPARACION DE REPAGLINIDA.

摘要

La presente invención proporciona el proceso de la preparación de la repaglinida de Fórmula I que comprende: a) la reacción de la (S)-amina de Fórmula II con un ácido carboxílico protegido de Fórmula IV donde R es un grupo protector, con la presencia de cloruro de pivaloil y una base, y b) la eliminación del grupo protector para obtener repaglinida. El grupo protector R en el compuesto de Fórmula IV es cualquier grupo protector de ácido carboxílico que se elimina fácilmente, como el metil, el etil, el tertbutil, el benzil, el p-nitrobenzil, el p-metoxibenzil, y sus similares. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base adecuada que puede ser orgánica o inorgánica. Ejemplos de bases orgánicas adecuadas incluyen aminas como la diisopropilamina, la diciclohexilamina, el 1, 8-diazabiciclo[5, 4, 0] undec-7-eno, la trietilamina, la tributilamina, la N, N-dimetilanilina, la diisopropiletilamina y sus similares. Bases inorgánicas adecuadas incluyen el carbonato de potasio, el carbonato desodio y sus similares. La reacción se puede llevar a cabo en un disolvente adecuado como el diclorometano, el tolueno, el xileno, y sus similares. La reacción se lleva a cabo a temperatura de entre -25ºC y 40ºC, pero preferiblemente a temperaturas de entre -10ºC a 25ºC. La eliminación de un grupo protector de ácido carboxílico se consigue mediante métodos adecuados conocidos en este campo como hidrogenólisis o hidrólisis ácida o básica.