治疗肥胖和中枢神经系统疾病的选择性D<SUB>1</SUB>/D<SUB>5</SUB>受体拮抗剂

摘要

本发明提供一种新的化合物，它是D₁/D₅受体拮抗剂，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方案中，本发明提供包括所述D₁/D₅受体拮抗剂的药物组合物，以及使用它们治疗CNS疾病，肥胖，代谢疾病和饮食疾病如饮食过盛和糖尿病的方法。

主权项

1.以下结构式表示的化合物或药学上可接受的盐或溶剂化物：式I其中p是0，1或2，当p是0时，连接(V)p的碳原子不彼此连接，而是连接氢；G是氢，卤素，烷基，烷硫基，硝基，腈，羟基，烷氧基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，三氟甲基或三氟甲氧基；V是-CH₂-；X是选自以下的基团：CH，C(烷基)，CCF₃和N；Y是选自以下的基团：CH，C(烷基)和N；R¹是氢，烷基，烯丙基，环烷基或环烷基(烷基)；R²是氢或1-4个相同或不同的取代基，每个R²独立地选自以下基团：卤素，烷基，烷硫基，烷基磺酰基，羟基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，芳基，-CH＝O，-NO₂，-NR¹¹R¹²，CN，R¹⁰-取代的芳基，杂芳基，-C(O)OR⁸，-C(O)NR³R⁴，-S(O)₂NR³R⁴，-C(R⁷R⁸)NR⁵R⁶，-C(R⁷)＝NOR⁴和-C(R⁷R⁸)OR⁶；R³是芳基，R¹⁰-取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，烷基或氢；R⁴是芳基，R¹⁰-取代的芳基，杂芳基，烷基或氢，或R³，R⁴和-NR³R⁴中的N连接在一起形成选自以下的环：氮杂环丁烷，R⁸-取代的氮杂环丁烷，吡咯烷，R⁸-取代的吡咯烷，哌啶，R⁸-取代的哌啶，哌嗪，R⁸-取代的哌嗪，吗啉和R⁸-取代的吗啉；R⁵是烷基，芳基烷基，-C(O)NR³R⁴，-S(O)₂NR³R⁴，-S(O)₂R⁸，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁸或-R⁹O-烷基；R⁶是氢，烷基，芳基，R¹⁰-取代的芳基，杂芳基或芳基烷基，或R⁵，R⁶和NR⁵R⁶中的N连接在一起形成选自以下的环：氮杂环丁烷，R⁸-取代的氮杂环丁烷，吡咯烷，R⁸-取代的吡咯烷，哌啶，R⁸-取代的哌啶，哌嗪，R⁸-取代的哌嗪，吗啉和R⁸-取代的吗啉；R⁷是氢，烷基，芳基或芳基烷基；R⁸是氢，芳基，烷基，芳基烷基或杂芳基；R⁹是氢，烷基，芳基，R¹⁰-取代的芳基，杂芳基或芳基烷基；R¹⁰选自以下的基团：芳烷基，杂芳烷基，羟基，羟基烷基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，酰基，芳酰基，卤素，硝基，氰基，羧基，烷氧羰基，芳氧羰基，芳烷氧羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳磺酰基，烷硫基，芳硫基，杂芳硫基，芳基烷硫基，杂芳基烷硫基，环烷基，杂环基，Y₁Y₂N-，Y₁Y₂N-烷基-，Y₁Y₂NC(O)-和Y₁Y₂NSO₂-，其中Y₁和Y₂可以相同或不同，并且独立地选自以下基团：氢，烷基，芳基和芳基烷基；R¹¹是氢，烷基或芳基烷基；R¹²是-C(O)R¹³，-S(O)₂R¹³，-C(O)NR³R⁴或-C(O)OR¹³；R¹³是烷基，芳基，R¹⁰-取代的芳基，杂芳基或芳基烷基。