用作趋化因子受体调节剂的嘧啶基磺胺衍生物

摘要

式(1)化合物、其可药用盐、溶剂化物或体内可水解酯用于治疗哮喘、过敏性鼻炎、COPD、炎性肠疾病、应激性肠综合症、骨关节炎、骨质疏松症、类风湿性关节炎、牛皮癣或癌症。

主权项

1.一种式(1)的化合物、其可药用盐、溶剂化物或体内可水解酯：其中R¹是选自C_3-7碳环基、C_1-8烷基、C_2-6链烯基和C_2-6链炔基的基团；其中该基团任选被1、2或3个独立选自氟、腈、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO²NR₅R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、苯基或杂芳基的取代基取代；其中苯基和杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代；其中R²是C_3-7碳环基，其任选被1、2或3个独立选自下面的取代基取代：(a)氟、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹；(b)任选含有1、2或3个选自O、S、-NR⁸的原子的3-8元环，该环任选被C_1-3烷基或氟取代；或(c)苯基或杂芳基，它们中的每一个任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-NR⁸COR⁹、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代；或者R²是选自C_1-8烷基、C_2-6链烯基或C_2-6链炔基的基团；其中该基团任选被1、2或3个独立选自羟基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、N-(C_1-6烷基)-N-(苯基)氨基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)-N-苯基)氨基甲酰基、羧基、苯氧基羰基、-NR⁸COR⁹、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶和-NR⁸SO₂R⁹的取代基取代；其中R³是氢或独立地是R²；R⁴是氢或选自C_1-6烷基和苯基的基团，其中该基团任选被1或2个独立选自卤素、苯基、-OR¹¹和-NR¹²R¹³的取代基取代；R⁵和R⁶独立地是氢或选自C_1-6烷基和苯基的基团，其中该基团任选被1、2或3个独立选自卤素、苯基、-OR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-COOR¹⁴、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SO₂R¹⁰、-SONR¹⁵R¹⁶和NR¹⁵SO₂R¹⁶的取代基取代；或者R⁵和R⁶与其相连的氮原子一起形成任选再含有选自氧和氮原子的杂原子的4-至7-元饱和杂环环系，该环任选被1、2或3个独立选自苯基、-OR¹⁴、-COOR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SO₂R¹⁰、-SONR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵SO₂R¹⁶或C_1-6烷基(任选被1或2个独立选自卤素、-NR¹⁵R¹⁶和-OR¹⁷基团的取代基取代)的取代基取代；R¹⁰是氢或选自C_1-6烷基和苯基的基团，其中该基团任选被1、2或3个独立选自卤素、苯基、-OR¹⁷和-NR¹⁵R¹⁶的取代基取代；每个R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷独立地是氢、C_1-6烷基或苯基；X是氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷氧基(任选被1或2个选自卤素、-OR¹¹和-NR¹²R¹³的取代基取代)、-NR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、硫基、C_1-6烷硫基(任选被1或2个选自卤素、-OR¹⁷、-NR¹⁵R¹⁶的取代基取代)、-SO₂R¹⁰或选自C_3-7碳环基、C_1-8烷基、C_2-6链烯基或C_2-6链炔基的基团，其中该基团任选被1、2或3个独立选自卤素、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶和-NR⁸SO₂R⁹的取代基取代；R^x是三氟甲基、-NR⁵R⁶、苯基、萘基、其中杂环可以是部分或完全饱和的且一个或多个环碳原子可以形成羰基的单环或双环杂芳基，其中每个苯基或杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基或三氟甲基的取代基取代；或者R^x是选自C_3-7碳环基、C_1-8烷基、C_2-6链烯基和C_2-6链炔基的基团，其中该基团任选被1、2或3个独立选自卤素、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、苯基或杂芳基的取代基取代；其中每个苯基或杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基或三氟甲基的取代基取代；或者R^x和X一起形成任选被1、2或3个独立选自卤素、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、苯基或杂芳基的取代基取代的4至8-元磺酰胺环，其中苯基或杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代。