新型激酶抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物及其药学可接受的盐。式(I)化合物抑制生长因子受体如VEGFR－2和FGFR－1的酪氨酸激酶活性，从而可用作抗癌药物。式(I)化合物还可用于治疗与通过生长因子受体起作用的信号传导途径有关的其它疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物或其对映异构体、非对映异构体、药学可接受的盐、前药或溶剂合物，其中Z选自O、S、N、OH或Cl，前提条件为当Z为O或S时，R⁴¹不存在；当Z为OH或Cl时，R⁴¹和R⁴²都不存在；当Z为N时，R⁴¹为H；X和Y独立选自O、OCO、S、SO、SO₂、CO、CO₂、NR¹⁰、NR¹¹CO、NR¹²CONR¹³、NR¹⁴CO₂、NR¹⁵SO₂、NR¹⁶SO₂NR¹⁷、SO₂NR¹⁸、CONR¹⁹、卤素、硝基、氰基，或者X或Y不存在；R¹为氢、CH₃、OH、OCH₃、SH、SCH₃、OCOR²¹、SOR²²、SO₂R²³、SO₂NR²⁴R²⁵、CO₂R²⁶、CONR²⁷R²⁸、NH₂、NR²⁹SO₂NR³⁰R³¹、NR³²SO₂R³³、NR³⁴COR³⁵、NR³⁶CO₂R³⁷、NR³⁸CONR³⁹R⁴⁰、卤素、硝基或氰基；R²和R³独立为氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳基、取代杂芳基、杂环烷基或取代杂环烷基；前提条件为当X为卤素、硝基或氰基时，R²不存在；当Y为卤素、硝基或氰基时，R³不存在；R⁶为H、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、NR⁷R⁸、OR⁹或卤素；R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²¹、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁸、R³⁹和R⁴⁰独立选自氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、杂环基或取代杂环基；R²²、R²³、R³³和R³⁷独立选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、杂环基或取代杂环基；R⁴²为(R⁴³)_n中n等于0、1或2，每个R⁴³独立选自氢、氟、氯和甲基；R⁴⁴为甲基或氢，进一步前提条件为：a.如果X为SO、SO₂、NR¹³CO₂或NR¹⁴SO₂，R²不可为氢；b.如果Y为SO、SO₂、NR¹³CO₂或NR¹⁴SO₂，R³不可为氢。