可延长释放低溶解度活性成分的多微囊形式的口服药物制剂

摘要

本发明涉及延长释放低溶解度活性成分(AP)的微囊，这些微囊由包含AP的囊心以及包裹囊心的用于控制AP释放的聚合物层构成。本发明的目的在于，包含低溶解度AP的这些口服微囊应当具有厚度足以确保可控的渗透性并且在工业上可重复的包膜。所述目的通过本发明的微囊来达到，这些微囊的平均直径小于1000微米，并且其包膜含有在胃肠道液中不溶的成膜聚合物(P1)；水溶性聚合物(P2)；增塑剂(PL)；和任选的润滑表面活性剂(TA)；其特征在于，它们的包膜相对于它们的总质量为至少3％干重/干重，并且它们的囊心含有低溶解度AP和增溶剂(聚氧乙烯化氢化蓖麻油)，该增溶剂赋予含有增溶剂的囊心这样的特性，即裸露的(未涂覆的)囊心在给定溶解试验TD中的性质如下：在小于2小时的时间释放80％的AP。本发明还涉及所述微囊在盖仑制剂中的用途。

主权项

1.用于改进释放至少一种低溶解度活性成分的微囊，该微囊用于经口服施用并且具有下述形式：●每个微囊由包含至少一种活性成分的囊心以及涂覆于所述囊心上并控制活性成分的改进释放的包膜构成，●其平均直径小于1000微米，优选为800-50微米，更优选600-100微米，●其中每个微囊的包膜含有下列成分：→-I--至少一种不溶于胃肠道液中的成膜聚合物(P1)→-II--至少一种水溶性聚合物(P2)→-III-至少一种增塑剂(PL)→-IV-以及任选的至少一种润滑表面活性剂(TA)；其特征在于：它们的包膜占它们总质量的至少3％干重/干重，优选至少5％干重/干重，它们的囊心包含至少一种活性成分和至少一种增溶剂，该增溶剂具有这样的特性，即一旦在37℃下将其以20％w/w的浓度置于水溶液中，活性成分溶解度的增加高于50％。