| 发明名称 | 二氨基嘧啶酰胺衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明提供了可用于与STAT6有关的呼吸系统疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺疾病等的预防·治疗的化合物。提供了2位具有可被特定的取代基取代的芳氨基或芳基乙基氨基、4位具有被苯甲基等取代的氨基、5位具有可被取代的氨基甲酰基的嘧啶衍生物或其盐。 | ||
| 申请公布号 | CN1665789A | 申请公布日期 | 2005.09.07 |
| 申请号 | CN03815071.9 | 申请日期 | 2003.06.26 |
| 申请人 | 山之内制药株式会社 | 发明人 | 永岛信也;长田宏;岩田正洋;横田正树;森友博幸;中居英一;黑光贞夫;大贺圭子;竹内诚 |
| 分类号 | C07D239/48;A61K31/505;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/551;A61P11/00;A61P11/06;A61P43/00;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D417/12;A61K31/55;C07D405/14 | 主分类号 | C07D239/48 |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人 | 胡烨 |
| 主权项 | 1.STAT6的活化抑制剂，其特征在于，由通式(I)表示的二氨基嘧啶酰胺衍生物或其盐和制药学中允许的载体形成，<img file="A038150710002C1.GIF" wi="980" he="293" />式中符号的含义如下所述：A<sup>1</sup>：CR<sup>5</sup>或N，R<sup>5</sup>：-H、-低级烷基、-O-低级烷基、-卤原子，A<sup>2</sup>：CR<sup>6</sup>或N，R<sup>6</sup>：-H、-卤原子，R<sup>3</sup>：-R<sup>0</sup>、-被卤原子取代的低级烷基、-卤原子、-OR<sup>0</sup>、-S-低级烷基、-CO-低级烷基、-CO<sub>2</sub>-低级烷基、-低级亚烷基-OH、-杂环、-O-杂环、-N(R<sup>0</sup>)-杂环、-低级亚烷基-杂环、-O-低级亚烷基-杂环、-S-低级亚烷基-杂环、-SO-低级亚烷基-杂环、-SO<sub>2</sub>-低级亚烷基-杂环、-N(R<sup>0</sup>)-低级亚烷基-杂环、-低级亚烷基-CO-杂环、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-N(R<sup>0</sup>)-低级烷基或-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)-CO<sub>2</sub>-低级亚烷基-苯基，R<sup>0</sup>：相同或不同，表示H或低级烷基，n：0或2，R<sup>4</sup>：(i)n＝2时，表示-R<sup>0</sup>、-被卤原子取代的低级烷基、-OR<sup>0</sup>、-N(R<sup>0</sup>)-CHO、-N(R<sup>0</sup>)-CO-低级烷基或-N(R<sup>0</sup>)-SO<sub>2</sub>-低级烷基，(ii)n＝0时，表示-H、-被卤原子取代的低级烷基、-OH、-NH-CHO、-CON(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-被卤原子取代的低级亚烷基-OH、-低级亚烷基-NH<sub>2</sub>、-低级亚烷基-NHCONH<sub>2</sub>、-低级亚烷基-CO<sub>2</sub>H、-低级亚烷基-CO<sub>2</sub>-低级烷基、-低级亚烷基-CN或-CH(低级亚烷基-OH)<sub>2</sub>或式-X<sup>a</sup>-R<sup>4a</sup>表示的基团，X<sup>a</sup>：单键、-O-、-CO-、-S-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>0</sup>)-、-N(R<sup>0</sup>)CO-、-N(R<sup>0</sup>)SO<sub>2</sub>-、-低级亚烷基-O-、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)-、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)CO-、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)SO<sub>2</sub>-、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)CO<sub>2</sub>-、-N(CO-R<sup>0</sup>)-、-N(SO<sub>2</sub>-低级烷基)-、-CON(R<sup>0</sup>)-、-低级亚烷基-O-CO-、-低级亚烯基-CO-、-低级亚烯基-CON(R<sup>0</sup>)-、-低级亚烯基-CO<sub>2</sub>-、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-亚环烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-、-N(R<sup>0</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-亚环烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-、-CO-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-亚环烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-、-CON(R<sup>0</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-亚环烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-或-N(R<sup>0</sup>)CO-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-亚环烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-，k及m：相同或不同，表示0、1、2、3或4，R<sup>4a</sup>：低级烷基、苯基、杂环、环烷基、低级亚烷基-苯基、低级亚烷基-杂环、低级亚烷基-OH、低级链烯基、低级亚烯基-苯基或低级亚烯基-杂环，这里，R<sup>3</sup>及R<sup>4a</sup>中的杂环可被1～5个低级烷基、卤原子、-OR<sup>0</sup>、-S-低级烷基、-S(O)-低级烷基、-SO<sub>2</sub>-低级烷基、低级亚烷基-OR<sup>0</sup>、-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-CON(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-CN、-CHO、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)-SO<sub>2</sub>-低级烷基、-N(R<sup>0</sup>)-CO-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)-CO<sub>2</sub>-低级烷基、-N(R<sup>0</sup>)-CO<sub>2</sub>-环烷基、-NH-C(＝NH)-NH-低级烷基、-NH-C(＝N-CN)-NH-低级烷基、杂环(该杂环可被选自低级烷基、OH及低级亚烷基-OH的1～5个取代基取代)、-低级亚烷基-NH-C(＝NH)-NH<sub>2</sub>、-O-苯基、-CO-苯基、-N(R<sup>0</sup>)-CO-低级烷基、-N(R<sup>0</sup>)-CO-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)-CO-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-CO-N(R<sup>0</sup>)-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-CO-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-CO-低级亚烷基-CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-低级亚烷基-CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-低级亚烷基-CO-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)-CO-低级烷基、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)-CO<sub>2</sub>-低级烷基、-低级亚烷基-N(R<sup>0</sup>)-SO<sub>2</sub>-低级烷基、-低级亚烷基-杂环(该杂环可被选自低级烷基、OH及低级亚烷基-OH的1～5个取代基取代)、-低级亚烷基-O-低级亚烷基-苯基、＝N-O-R<sup>0</sup>或氧代取代，苯基及环烷基可被1～5个低级烷基、OH、O-低级烷基或N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>取代，R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>4a</sup>及X<sup>a</sup>中的低级亚烷基可被1～5个-OR<sup>0</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>0</sup>、-CON(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>0</sup>)COR<sup>0</sup>或杂环取代，或者，R<sup>3</sup>及R<sup>4</sup>形成一体为<sup>*</sup>-N(R<sup>7</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-、<sup>*</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sup>7</sup>)-、<sup>*</sup>-CH<sub>2</sub>-N(R<sup>7</sup>)-CH<sub>2</sub>-、<sup>*</sup>-N(R<sup>7</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>-、<sup>*</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>-N(R<sup>7</sup>)-、<sup>*</sup>-CH<sub>2</sub>-N(R<sup>7</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-、<sup>*</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sup>7</sup>)-CH<sub>2</sub>-、<sup>*</sup>-C(O)-N(R<sup>7</sup>)-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-、<sup>*</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sup>7</sup>)-C(O)-、<sup>*</sup>-N(R<sup>7</sup>)-CH＝CH-、<sup>*</sup>-CH＝CH-N(R<sup>7</sup>)-、<sup>*</sup>-N＝CH-CH＝CH-、<sup>*</sup>-CH＝N-CH＝CH-、<sup>*</sup>-CH＝CH-N＝CH-、<sup>*</sup>-CH＝CH-CH＝N-、<sup>*</sup>-N＝CH-CH＝N-、<sup>*</sup>-CH＝N-N＝CH-、<sup>*</sup>-N(R<sup>7</sup>)-N＝CH-、<sup>*</sup>-CH＝N-N(R<sup>7</sup>)-、<sup>*</sup>-O-CH<sub>2</sub>-O-、<sup>*</sup>-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-O-、<sup>*</sup>-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>-O-、<sup>*</sup>-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-N(R<sup>7</sup>)-、<sup>*</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-C(O)-、<sup>*</sup>-CH＝CH-C(O)-O-或<sup>*</sup>-N＝C(CF<sub>3</sub>)-NH-，这里，<sup>*</sup>表示与R<sup>3</sup>所示位置的结合，R<sup>7</sup>：-H、-低级烷基、-CO-低级烷基，B：H、低级链烯基、低级炔基、被卤原子取代的低级烷基、CN、S-低级烷基、可带有取代基的芳基、可带有取代基的环烷基或可带有取代基的杂环，Y：单键或可被1～5个选自卤原子、OH、O-低级烷基、-NH<sub>2</sub>、-NH-低级烷基及-N(低级烷基)<sub>2</sub>的基团取代的低级亚烷基，R<sup>1</sup>及R<sup>2</sup>：相同或不同，表示H、可带有取代基的低级烷基或O-低级烷基。 | ||
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