作为肿瘤坏死因子产生的抑制剂的1－硫杂－3－氮杂－二苯并薁类和制备该抑制剂的中间体

摘要

本发明涉及1－硫杂－3－氮杂－二苯并薁类的衍生物、其药理学上可接受的盐和溶剂化物、涉及其制备方法和中间体并涉及其抗炎作用，尤其是抑制肿瘤坏死因子－a(TNF－(x)产生和抑制白细胞介素－1(IL－1)产生的作用及其止痛作用。

主权项

1.通式I的化合物及其药理学上可接受的盐和溶剂化物：其特征在于：X可以为CH₂或杂原子，诸如O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或NR^a，其中R^a为氢或保护基；Y和Z彼此独立地表示一个或多个相同或不同的与任意可利用的碳原子连接的取代基，并且可以为卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔烃基、卤代-C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷酰基、氨基、氨基-C₁-C₄烷基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄烷基)氨基、硫羟基、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、羧基、C₁-C₄烷氧羰基、氰基、硝基；R¹可以为氢、卤素、任选取代的C₁-C₇烷基或C₂-C₇链烯基、C₂-C₇炔烃基、任选取代的芳基或杂芳基和杂环、羟基、羟基-C₂-C₇链烯基、羟基-C₂-C₇炔烃基、C₁-C₇烷氧基、硫羟基、硫代-C₂-C₇链烯基、硫代-C₂-C₇炔烃基、C₁-C₇烷硫基、氨基-C₂-C₇链烯基、氨基-C₂-C₇炔烃基、氨基-C₁-C₇烷氧基、C₁-C₇烷酰基、芳酰基、氧代-C₁-C₇烷基、C₁-C₇烷酰氧基、羧基、任选取代的(C₁-C₇-烷氧羰基或芳氧羰基)、氨基甲酰基、N-(C₁-C₇烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C₁-C₇烷基)氨基甲酰基、氰基、氰基-C₁-C₇烷基、磺酰基、C₁-C₇烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₇烷基亚磺酰基、硝基或通式II的取代基：其中R²和R³可以同时或彼此独立为氢、C₁-C₄烷基、芳基或与N一起具有任选取代的杂环或杂芳基的含义；m表示1-3的整数；n表示0-3的整数；Q₁和Q₂彼此独立地表示氧、硫或下列基团：其中取代基y₁和y₂可以彼此独立为氢、卤素、任选取代的C₁-C₄烷基或芳基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰基、硫羟基、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、氰基、硝基或一起形成羰基或亚氨基。