双苯氟嗪的制备方法及以该制备方法制取的双苯氟嗪在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用

摘要

本发明涉及一种双苯氟嗪的制备方法，还涉及以该制备方法制取的双苯氟嗪在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。双苯氟嗪的制备方法，包括如下步骤：(A)首先用γ－丁内酯与氯化亚砜制取γ－氯化丁酰氯(熔点85°/8666Pa)；然后将适量溶剂二氯甲烷、氟苯、催化剂氯化铝混合经过一定过程制得产品γ－氯代－4－氟苯－1－丁酮；(B)用二苯甲醇与浓盐酸反应制取二苯氯甲烷；然后，取适量无水哌嗪，无水乙醇，催化剂氯化碘，混合制取过滤的产物二苯甲基哌嗪；(C)取适量前述制取的二苯甲基哌嗪，γ－氯代－4－氟苯－1－丁酮，溶剂甲基异丁酮，催化剂碘化钾和碳酸钾，混合得产物双苯氟嗪。本发明方法较为简单、产率高，产品不含有毒物质，质量合格，无需精制，不易造成环境污染，原料易得且价格低。

主权项

1、双苯氟嗪的制备方法，包括如下步骤：(A)首先用γ-丁内酯与氯化亚砜在催化剂无水氯化锌存在下反应制取γ-氯化丁酰氯(沸点85°/8666Pa)；然后取适量二氯甲烷作溶剂，取氯化铝作催化剂，将它们与氟苯混合，冷却至8℃以下，滴加前述γ-氯化丁酰氯，在8-10℃下搅拌1小时，在室温下搅拌6小时，放置过夜，冰解，水层用二氯甲烷提取，用氯化钙干燥，然后将二氯甲烷蒸出，减压蒸馏收集156-158°C/4533Pa的馏分，制得产品γ-氯代-4-氟苯-1-丁酮；(B)首先，用二苯甲醇与浓盐酸反应制取二苯氯甲烷132-135℃/160Pa；然后，取适量无水哌嗪，无水乙醇，催化剂碘化钾，混合，搅拌沸腾后，滴加的二苯氯甲烷，回流24小时，过滤除去不溶物，将母液蒸干，用6mol/升的盐酸将其溶解，用二氯甲烷洗涤，酸层用6mol/升的碱NaOH碱代，得过滤产物二苯甲基哌嗪(mp 91.2-92.2℃)；(C)取适量二苯甲基哌嗪、γ-氯代-4-氟苯-1-丁酮、溶剂甲基异丁酮及催化剂碘化钾和碳酸钾，混合，加热回流72小时，冷却，过滤除去不溶物，滤液用6mol/升盐酸萃取、脱色并碱化，析出固体，过滤，用95％的乙醇重结晶，得产物双苯氟嗪(mp 135-137℃)。