吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂及其应用

摘要

吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂及其应用。本发明提供了一类强效的基质金属蛋白酶抑制剂，可有效治疗基质金属蛋白酶活性异常表达的疾病。具体而言，本发明涉及具有式(I)结构化合物，还涉及其各种光学异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物以及前药。本发明还涉及含有式(I)结构化合物的药物组合物及其制药用途。

主权项

1.式(I)化合物，以及其光学异构体、非对应异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药：其中，R₁是-OR₄，-NR₅R₆，-OP(O)m(OH)R₇，-NR₈P(O)m(OH)R₉，-S(O)nR₁₀或叠氮基，这里R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉和R₁₀独立选自氢，C1-8烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，杂烷基，环C3-12烷基，任选被一个或多个如下基团取代：卤素，硝基，氰基，卤C1-8烷基，芳基，杂芳基，杂烷基，环C3-17烷基，羟基，C1-8烷氧基，芳基氧基，杂芳氧基，杂烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，二烷基氨基，芳基氨基，二芳基氨基，C1-8烷基芳基氨基，杂烷基氨基，硫基，C1-8烷基硫基，芳基硫基，杂芳基硫基，杂烷基硫基，C1-8烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，C1-8烷亚砜基，C1-8烷羰基，C1-8烷氧羰基，R₂是OH，C1-8烷氧基，NHOR₁₁，这里R₁₁是氢或C1-8烷基，R₃独立选自芳基，杂芳基，芳基C1-6烷基，杂芳基C1-6烷基，芳基C2-6烯基，杂芳基C2-6烯基芳基C2-6炔基，杂芳基C2-6炔基，任选被一个或多个如下基团取代：卤素，硝基，氰基，卤C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-8烷氧羰基，m是0或1，n和0，1或2。